Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ESA-vasteen biologiset ennakoivat tekijät matalariskisillä MDS-potilailla

maanantai 23. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Association pour la recherche sur les Affections Malignes en Immunologie Sanguine

Erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) vasteen biologiset ennakoivat tekijät matalan riskin myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) sairastavilla potilailla

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat ymmärtää, miksi pieni prosenttiosuus potilaista on tulenkestäviä ESA:lle (riippumatta kansainvälisestä prognostisesta pisteytysjärjestelmästä (IPSS) ja blastien prosentista). "Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)" -tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että noin 43 % potilaista on refraktaarisia tai uusiutuvat ESA-vasteen jälkeen, ja on osoitettu, että näiden potilaiden eloonjääminen on huonompi. Tutkijat aikovat antaa 12 viikon epoetiini alfa- tai zeta-hoidon pieniriskisille MDS-potilaille ja mitata erilaisia ​​biologisia tekijöitä ESA-vasteen ennustamiseksi:

  • dyserytropoieesin ja dysgranulopoieesin asteen arviointi virtaussytometrialla ennen hoitoa ja sen jälkeen, mikä voisi selittää potilaiden osajoukon ensisijaisen resistenssin tai vasteen menetyksen,
  • ESA-vasteen ennakoivien tekijöiden seulonta molekyylibiologialla,
  • Raudan homeostaasia mitataan hepsidiini-, GDF-15- ja ferritiinitasojen avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pienemmän riskin MDS-potilaat, joilla on LOW ja INT-1 IPSS-pisteet, joilla on anemia Hb < 10g/dl, jotka vaativat tai eivät punasolusiirtoja, hoidettu erytropoieesia stimuloivalla aineella (ESA) Ranskan kansallisten suositusten mukaisesti (epoetiini zeta 40000 UI/viikko pienemmän riskin MDS:ssä, <10 % blasteja, Hb<10g/dl ja sEPO <500UI/l, 12 viikon ajan).

BM-aspiraatit kerätään prospektiivisesti ESA-hoidon T0:ssa ja W12:ssa.

BM-aspiraatit kerätään prospektiivisesti sisällyttämisen yhteydessä kaikilta 70 potilaalta, 12 viikon kuluttua 70 potilaasta.

Tuoreet luuydinnäytteet keskitetään Cochinin sairaalaan dyserytropoieesin virtaussytometria-analyysiä ja geenisekvensointia varten (Hematologian laboratorio, Cochin, Pariisi). "Ogata-virtaussytometriapisteet" arvioidaan paikallisesti Mulhousessa, Creteilissä, Toursissa, Grenoblessa tai Cochinissa. Potilaat on arvioitu uudelleen viikolla 12 virtaussytometrillä "Ogata score".

Veriplasma kerätään GDF-15:n ja hepsidiinin analysointia varten ja lähetetään Cochiniin (Institut Cochin, Paris). Hepsidiinitaso mitattiin LC-MS/MS-menetelmällä Louis Mourier Hospitalissa.

Red score -analyysi tehtiin keskitetysti Cochinissa aiemmin kuvattujen menetelmien mukaisesti. Pohjimmiltaan se arvioitiin CD36-, CD71-CV- ja Hb-tasoilla sukupuolen mukaan.

Genomitutkimukset ja bioinformaattinen analyysi Valitun 39 geenin paneelin mutaatiot seulotaan 70 näytteessä seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -määrityksellä.

Otoskoon perustelut ja tilastollinen analyysi Otoskoon laskenta perustui toissijaiseen päätepisteeseen, joka oli vastausprosentti. Tutkijat odottivat vasteprosentin olevan 50-60 %, joten noin 30 potilasta vastaa vasteeseen ja 30 potilasta ei reagoi. Kun biologisista tiedoista ei ole arvioitua 10–15 %, n = 70 potilasta tulisi ottaa mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

> 18v potilaita

  • MDS-alatyypeillä:

    • refraktaarinen anemia (RA), refraktaarinen anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja (RARS), refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja (RAEB), <10 % blasteja (FAB-luokituksen mukaan) CMML ja valkosolut (WBC) <13 000/mm3
    • RA, RARS, RCMD, RAEB-1, CMML-1, jossa valkosolut <13 000/mm3 (OMS-luokituksen mukaan), 5q-oireyhtymä
    • Matala int-1 IPSS-pistemäärä
  • Hemoglobiini (Hb) <10 g/dl tai punasolujen siirrosta (RBC) riippuvainen
  • ESA käsittelee Ranskan kansallisten suositusten mukaisesti
  • ilman munuaisten vajaatoimintaa
  • ja ECOG PERFORMANCE STATUS <2

Poissulkemiskriteerit:

  • korkeamman riskin MDS (IPSS keskitaso 2 tai korkea)
  • CMML > 10 % BM blasteja tai WBC > 13 000/mm3
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Sydän- ja verisuonisairaudet: hallitsematon, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta,
  • Munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
  • EPO-taso> 500UI/l
  • Systeeminen infektio tai tulehduksellinen krooninen sairaus
  • Seerumin folaatit <2 ng/ml tai B12-vitamiini <200 pg/ml
  • Muut anemian syyt (esim. hemolyysi, verenvuoto, raudanpuute)
  • Raskaus (positiivinen beetaHCG) tai imetys
  • Miksi hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman tehokasta ehkäisyä?
  • Yliherkkyys darbepoietiini alfalle tai muulle ESA:lle
  • Potilas ei pysty ymmärtämään protokollaa tai noudattamaan sitä riittävästi
  • Epilepsian historia
  • Tromboosihistoria
  • Samanaikainen talidomidi- tai lenalidomidihoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: epoetiini zeta
Potilaat saivat epoetiini zetaa (Retacrit®) 40 000 UI/viikko ihonalaisesti 12 viikon ajan.
Lääke: Epoetin Zeta

Potilaat saivat epoetiini zetaa (Retacrit®) 40 000 UI/viikko ihonalaisesti 12 viikon ajan.

Vaste on arvioitu 12 viikon kohdalla IWG 2006 -kriteerien mukaan. Potilaat, joilla oli vaste, jatkoivat epoetiini zetaa. Jos potilas ei reagoinut, potilaat on jätetty protokollan ulkopuolelle.

Muut nimet:
  • Retacrit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ESA-vasteen ennusteen punaisen pistemäärän määrittäminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Virtaussytometrian (FCM) "punainen pistemäärä", jonka ovat kuvanneet Mathis et al, Leukemia 2013, vaihtelee välillä 0-7 ja sisältää CD36- ja CD71-CV- ja Hb-tasot.
5 vuotta
Ogata FCM -pistemäärän määrittäminen ESA-vasteen ennusteesta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Ogata et al, Haematologica 2009 kuvaama "Ogata FCM -pistemäärä" vaihtelee välillä 0-4 ja sisältää dysgranulopoieesin ja CD34+-blastien ylimäärän parametrit.
5 vuotta
Molekyyligeenimutaatioiden lukumäärän määrittäminen ESA-vasteen ennusteen perusteella
Aikaikkuna: 5 vuotta
Geenimutaatioiden määrät, jotka on arvioitu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla 39 geenipaneelissa
5 vuotta
GDF-15-tasojen määrittäminen ESA-vasteen ennusteen perusteella
Aikaikkuna: 5 vuotta
GDF15-tasojen (pg/ml) keskiarvot ja mediaaniarvot
5 vuotta
Hepsidiinitasojen määrittäminen ESA-vasteen ennusteen perusteella
Aikaikkuna: 5 vuotta
Hepsidiinin keskiarvo ja mediaani (ng/ml)
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti ESA:lle
Aikaikkuna: 5 vuotta
Vasteprosentti arvioidaan IWG 2006 -kriteerien mukaan erytroidivasteesta.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Association pour la recherche sur les Affections Malignes en Immunologie Sanguine

Tutkijat

  • Päätutkija: Sophie PARK, MD, PHD, Chu Grenoble Alpes

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 26. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RETA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset Epoetin Zeta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa