Пищевой статус холина: разработка панели биомаркеров

Холин (Cho) является важным питательным веществом, и диета большинства американцев не обеспечивает рекомендуемое потребление. Диеты с низким содержанием холина связаны с заболеваниями печени и мышц, а также с субоптимальным развитием плода, в то время как диеты с высоким содержанием холина могут быть связаны с повышенным риском сердечных заболеваний. Чо является обязательным питательным веществом, и в 1998 году были установлены адекватное потребление (AI) и допустимый верхний предел (UL) для Cho. В 2016 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) установило рекомендуемую суточную дозу (RDI) для Cho об ИИ как часть новой этикетки «Факты о питании» для упакованных пищевых продуктов (опубликовано в Федеральном реестре 27 мая 2016 г .; FDA-2012-N-1210-0875, номер Федерального реестра: 2016-11867). AI/RDI варьируется в зависимости от возраста и пола, но составляет 550 мг/сутки у подростков и взрослых мужчин и 425 мг/сутки у взрослых женщин (больше у беременных и кормящих женщин) и 400 мг/сутки у женщин-подростков.

Не существует проверенного биомаркера для статуса холина (наличие различных форм холинина, необходимых для поддержания оптимальной клеточной функции). Измерение концентрации холина в плазме недостаточно, поскольку холин в плазме регулируется гомеостатически. Основываясь на обширных предварительных и опубликованных данных, эта группа определила панель потенциальных биомаркеров, которые можно было бы использовать для оценки статуса Cho, и теперь исследователи предлагают проверить эту панель биомаркеров по сравнению с измерениями размера пула Cho с использованием изотопного разбавления. Самые большие запасы Cho находятся в печени, и масс-резонансная спектроскопия (MRS) печени использовалась в прошлом для оценки статуса Cho у людей. Этот метод нецелесообразен для использования в качестве биомаркера в клинической практике или практике общественного здравоохранения, поскольку он дорог, а доступность инструментов ограничена. Однако MRS можно использовать для подтверждения корреляции между панелью биомаркеров и методом изотопного разбавления. Биопсия печени рискованна и нецелесообразна, что делает измерение концентраций хо и метаболитов холесину плохим выбором для оценки статуса хо.

Возможно, существует панель биомаркеров, которые вместе будут более точно и надежно отражать статус Чо. Выполняя измерения у людей, получавших 3 различных количества чо в рационе в течение двух недель, и сравнивая показатели биомаркеров с общим размером пула хо, оцененным с помощью изотопного разведения (показатель доступности различных форм чо), исследователи быть в состоянии идентифицировать комбинацию биомаркеров и алгоритм для расчета показателя статуса Cho, который лучше всего предсказывает общий размер пула Cho и, следовательно, прогнозирует питательный статус холина (наличие различных форм Cho, необходимых для поддержания клеточной функции). Люди, придерживающиеся диеты с низким содержанием холина, должны истощать свои запасы холина (Cho), и измерение размера пула Cho с использованием изотопного разбавления должно отражать это истощение. Исследователи определят панель биомаркеров, которая хорошо коррелирует с измеренным размером пула Cho в диапазоне различных степеней истощения. В этом исследовании проверяется метод использования разбавления стабильных изотопов для измерения запасов холина в организме, а затем задается вопрос, как эта мера коррелирует с панелью биомаркеров в плазме и с жиром в печени, измеренным с помощью Fibroscan®. Использование изотопного разбавления может дать оценку размера пула тела Cho. Предложенный исследователями метод концептуально аналогичен методу измерения общего содержания воды в организме по болюсной дозе меченой воды. Аналогичная методология была использована недавно в исследованиях метаболического потока СНО у беременных женщин. Изотопное разбавление является хорошо зарекомендовавшим себя методом, используемым для оценки размера пула других питательных веществ, таких как витамин А. Как и в случае с витамином А, основные пулы хранения Cho находятся в печени, и проглоченный Cho быстро поглощается и накапливается печенью. Сканирование MRS/MRI также будет выполнено для изучения корреляции между этими мерами «золотого стандарта» и другими методами, описанными выше.

Участники будут потреблять пищу с двухнедельными диетическими интервалами с 3 различными уровнями холина с двухнедельными периодами вымывания между этими диетическими интервалами. Участники получат 100% рекомендуемого потребления (RDI) Чо (550 мг Чо/день); 50% РСН Чо (275 мг/день); и 25% RDI Чо (137,5 мг/день). Порядок приема пищи будет определяться случайным образом, и все участники получат все диеты в какой-то момент исследования. Между интервалами диеты будет как минимум двухнедельный перерыв. И участники, и исследователи не будут знать порядок питания.

Участникам будут предложены краткие упражнения (Biodex) для оценки мышечной функции в качестве дополнительного предиктора уровня холина.

Участники, зарегистрированные до марта 2020 г., прошли сканирование МРТ/МРС. Мы определили, что Fibroscan обеспечивает адекватное измерение жира в печени, поэтому мы устранили дополнительные неудобства для участников поездки в Уинстон-Салем для МРТ-сканирования.

Будут собраны образцы слюны, стула и мочи.