콜린 영양 상태: 바이오마커 패널 개발
연구 개요
상세 설명
콜린(Cho)은 필수 영양소이며 대부분의 미국인의 식단은 권장 섭취량을 달성하지 못합니다. 조가 적은 식단은 간 및 근육 질환과 차선의 태아 발달과 관련이 있는 반면, 콜린이 너무 많은 식단은 심장병 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 조는 필수영양소로서 1998년 조에 대한 적정 섭취량(AI) 및 허용 상한치(UL)가 설정되었으며, 2016년 미국 식품의약국(FDA)은 조 기반의 일일 권장 섭취량(RDI)을 설정했습니다. 포장 식품에 대한 새로운 영양 성분 라벨의 일부로 AI에 관한 정보(2016년 5월 27일 연방 공보에 게시됨, FDA-2012-N-1210-0875, 연방 등록 번호: 2016-11867). AI/RDI는 연령과 성별에 따라 다르지만 청소년 및 성인 남성의 경우 550mg/d, 성인 여성의 경우 425mg/d(임산부 및 수유 중인 여성의 경우 더 많음), 청소년 여성의 경우 400mg/d입니다.
콜린 상태(최적의 세포 기능을 유지하는 데 필요한 다양한 형태의 Cho의 가용성)에 대해 검증된 바이오마커는 없습니다. 혈장 Choline은 항상성으로 조절되기 때문에 혈장 Cho 농도 측정은 적절하지 않습니다. 광범위한 예비 및 발표된 데이터를 기반으로 이 그룹은 Cho 상태를 평가하는 데 사용할 수 있는 잠재적인 바이오마커 패널을 식별했으며 이제 조사관은 동위원소 희석을 사용하여 Cho 풀 크기 측정에 대해 이 바이오마커 패널을 검증할 것을 제안합니다. Cho의 가장 큰 저장소는 간에 위치하고 있으며, 인간의 Cho 상태를 평가하기 위해 간 질량 공명 분광법(MRS)이 과거에 사용되었습니다. 이 방법은 비용이 많이 들고 기기의 가용성이 제한되기 때문에 임상 또는 공중 보건 실습에서 바이오마커로 사용하기에는 실용적이지 않습니다. 그러나 MRS를 활용하여 바이오마커 패널과 동위원소 희석법 간의 상관관계를 확인할 수 있습니다. 간 생검은 위험하고 실용적이지 않기 때문에 간 Cho 및 Cho 대사 산물 농도 측정은 Cho 상태를 평가하는 데 적합하지 않습니다.
아마도 함께 조의 상태를 더 정확하고 안정적으로 반영할 바이오마커 패널이 있을 것입니다. 한 번에 2주 동안 3가지 다른 양의 Cho를 먹인 사람들을 대상으로 측정하고 동위 원소 희석(다양한 형태의 Cho의 가용성에 대한 프록시)을 사용하여 평가된 신체 총 Cho 풀 크기와 바이오마커 측정을 비교하여 조사자는 다음을 수행합니다. 총 Cho 풀 크기를 가장 잘 예측하고 따라서 콜린 영양 상태(세포 기능을 유지하는 데 필요한 다양한 형태의 Cho의 가용성)를 예측하는 Cho 상태 점수를 계산하기 위한 바이오마커 및 알고리즘의 조합을 식별할 수 있습니다. 콜린이 적은 식단을 섭취하는 사람들은 콜린(Cho) 저장고를 고갈시켜야 하며, 동위원소 희석을 사용한 Cho 풀 크기 측정은 이러한 고갈을 반영해야 합니다. 조사관은 다양한 정도의 고갈 범위에 걸쳐 측정된 Cho 풀 크기와 잘 상관관계가 있는 바이오마커 패널을 식별할 것입니다. 이 연구는 체내 콜린 저장량을 측정하기 위해 안정 동위원소 희석법을 사용하는 방법을 테스트한 다음 이 측정값이 Fibroscan®을 사용하여 측정된 간 지방 및 혈장의 바이오마커 패널과 어떻게 연관되는지 묻습니다. 동위 원소 희석을 사용하면 Cho의 체액 크기를 추정할 수 있습니다. 연구진이 제안한 방법은 개념적으로 표지된 물의 일시 투여량에서 총 체수분을 측정하는 방법과 유사합니다. 유사한 방법론이 최근 임산부에서 Cho의 대사 플럭스 연구에 사용되었습니다. 동위원소 희석은 비타민 A와 같은 다른 영양소의 풀 크기를 추정하는 데 사용되는 잘 확립된 방법입니다. 비타민 A와 마찬가지로 초의 주요 저장 풀은 간에 있으며 섭취된 초는 간에서 빠르게 흡수되고 축적됩니다. MRS/MRI 스캔은 이러한 "최적 기준" 측정과 위에서 설명한 다른 방법 간의 상관 관계를 조사하기 위해 수행됩니다.
참가자는 2주간의 식이 간격으로 3가지 수준의 콜린과 함께 2주간의 식이 간격으로 제공된 식사를 섭취하게 됩니다. 참가자는 Cho의 권장 섭취량(RDI) 100%(550mg Cho/일)를 받게 됩니다. 조의 RDI 50%(275mg/일); 및 조의 RDI 25%(137.5mg/일). 식사 순서는 무작위로 지정되며 모든 참가자는 연구의 어느 시점에서 모든 다이어트를 받게 됩니다. 다이어트 간격 사이에는 최소 2주의 휴약기가 있습니다. 참가자와 연구원 모두 다이어트 순서에 대해 눈이 멀게 됩니다.
참가자는 콜린 상태의 추가 예측인자로서 근육 기능을 평가하기 위해 간단한 운동 과제(Biodex)를 갖게 됩니다.
2020년 3월 이전에 등록한 참가자는 MRI/MRS 스캔을 완료했습니다. 우리는 Fibroscan이 간 지방의 적절한 측정을 제공하여 MR 스캔을 위해 Winston-Salem으로 여행하는 참가자에게 추가 불편을 제거했다고 결정했습니다.
타액, 대변 및 소변 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Kannapolis, North Carolina, 미국, 28081
- UNC Chapel Hill Nutrition Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 체중 130-177lbs(또는 177 이상인 경우 BMI가 28 미만이어야 함)
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- 17-70세의 남성 또는 여성
- 병력, 임상 화학, 신체 검사 및 BMI≤ 30으로 입증되는 양호한 일반 건강 상태 또는 BMI가 28 미만인 177lbs 초과인 경우
- 연구에 포함되고 임신 가능성이 있는 여성은 각 식이 개입 팔의 시작과 끝에 소변 임신 테스트를 받게 되며 연구 중에 어떤 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 일반적으로 처방된 용량으로 간 또는 근육에 손상을 입히거나 Cho 대사를 변경할 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 약물 사용(예: 메토트렉세이트);
- 간, 신장 또는 기타 만성 전신 질환의 병력.
- 초음파로 결정된 간 이상(예: 낭종)이 있는 피험자
- 현재 흡연자
- 알코올 음료를 하루에 2개 이상 또는 주당 14개 이상 섭취
- 약물 남용자 또는 약물 중독자
- 연구에 방해가 되는 비정상적인 음식 섭취
- 식품 알레르기(예: 콩) 또는 필수 연구 식단에서 모든 식품을 섭취하는 데 문제가 있는 경우
- Cho 함유식이 보조제 사용
- 모유 수유 중이거나, 임신 중이거나, 저콜린 식단의 태아/어린이에 대한 잠재적 위험으로 인해 임신을 계획 중인 여성
- 하루 1시간 이상의 강도 높은 운동 또는 기타 강도 높은 근력 운동(낮은 무게 반복 이상의 웨이트 리프팅 등)
- 어떤 방식으로든 음식, 의약품 또는 보충제를 운동하거나 섭취해야 하는 다른 연구에 적극적으로 참여
- 8월에서 3월 사이에 이 연구를 위해 선별 검사를 받았고 등록 전에 독감 예방접종 증명서를 제공하지 않은 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 25%초, 50%초, 100%초
137.5mg(25% 초다이어트), 275mg(50% 초다이어트), 550mg(100% 초다이어트)을 순서대로 2주씩 2주 휴약기간을 두고 투여한다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 25% 조, 100% 조, 50% 조
137.5mg(25% 초다이어트), 550mg(100% 초다이어트), 275mg 초(50% 초다이어트)를 포함하는 다이어트는 각각 2주씩 2주간 휴약기간을 두고 순서대로 주어집니다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 50% 조, 25% 조, 100% 조
275mg(50% 초다이어트), 137.5mg(25% 초다이어트), 550mg 초(100% 초다이어트)를 포함하는 다이어트는 각각 2주씩 2주 휴약기를 사이에 순서대로 제공됩니다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 50% 조, 100% 조, 25% 조
275mg(50% Cho 다이어트), 550mg(100% Cho 다이어트) 및 137.5mg을 포함하는 다이어트
Cho(25% Cho 다이어트)는 2주 휴약 기간을 포함하여 각각 2주 동안 순서대로 제공됩니다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 100% 조, 25% 조, 50% 조
550mg(100% 초다이어트), 137.5mg(25% 초다이어트), 275mg 초(50% 초다이어트)를 포함하는 다이어트는 각각 2주씩 2주간 휴약기간을 두고 순서대로 주어집니다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 100% 조, 50% 조, 25% 조
550mg(100% Cho 다이어트), 275mg(50% Cho 다이어트) 및 137.5mg을 포함하는 다이어트
Cho(25% Cho 다이어트)는 2주 휴약 기간을 포함하여 각각 2주 동안 순서대로 제공됩니다.
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피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 25%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 50%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
피험자는 2주 동안 콜린 권장 섭취량의 100%를 포함하는 식사를 합니다.
식이요법 기간 12일째에 피험자는 Cho chloride (trimethyl-d9, 9%) 형태의 Cho 250 mg, Cambridge Isotope Laboratories, Tewksbury, Massachusetts, (USA)를 볼루스로 섭취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동위원소 희석에 따른 간 콜린 풀 크기의 비율
기간: 각각의 식이 개입 12일째에 콜린-d9 투여 후 24시간
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동위원소 농축 비율(IER)에 의해 측정된 바와 같이 간에서 형성되고 혈장으로 방출된 중수소화된 콜린 대사물의 희석에 의해 결정된 간 콜린 풀.
주어진 대사산물에 대한 IER은 중수소화 대사산물의 농도를 중수소화 대사산물과 비중수소화 대사산물의 합으로 나눈 값으로 정의됩니다.
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각각의 식이 개입 12일째에 콜린-d9 투여 후 24시간
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콜린 결핍 서명의 차이
기간: 각자의 초 다이어트 2주 끝에
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혈장 콜린 대사산물(마이크로몰): 콜린, 디메틸글리신, 베타인, 포스파티딜콜린, 스핑고미엘린, 트리메틸아민-옥사이드 및 호모시스테인을 표적 대사 프로파일링으로 측정했습니다.
콜린 결핍의 징후는 콜린 <0.793mmol/L 또는 베타인 <34.9mmol/L로 정의됩니다.
각 개입이 끝날 때 이러한 대사 산물의 수준을 비교합니다.
콜린 대사산물과 콜린 풀 크기 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
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각자의 초 다이어트 2주 끝에
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쵸 고갈 동안 콜린 대사 산물 시그니처가 있는 참가자와 없는 참가자 간의 콜린 풀 크기 비교
기간: 25% Cho 다이어트 12일차에 choline-d9 투여 24시간 후
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25% Cho 아암은 그 흡입 수준에서만 충분한 고갈이 달성되기 때문에 선택되었습니다.
혈장 콜린 <0.793mmol/L 또는 베타인 <34.9mmol/L인 참가자는 콜린이 고갈된 것으로 간주되었고(시그너처 표시), 혈장 콜린 >=0.793mmol/L 및 베타인 >=34.9mmol/L인 참가자는 콜린이 고갈되지 않은 것으로 간주되었습니다. (서명을 표시하지 않음).
이용 가능한 콜린 풀 크기는 동위원소 농축 비율(IER)로 측정한 바와 같이 간에서 형성되고 혈장으로 방출된 중수소화된 콜린 대사물의 희석에 의해 결정되었습니다.
주어진 대사산물에 대한 IER은 중수소화 대사산물의 농도를 중수소화 대사산물과 비중수소화 대사산물의 합으로 나눈 값으로 정의됩니다.
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25% Cho 다이어트 12일차에 choline-d9 투여 24시간 후
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식단에서 25%, 50% 또는 100% 콜린 섭취의 지표인 대사 산물의 이온 풍부(강도). 각 식단 그룹에 대한 대사 신호 강도의 비율을 계산할 수 있으며 식단의 콜린 수준과 상관 관계가 있습니다.
기간: 각자의 초 다이어트 2주 끝에
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Metabolomics는 각 2주간의 다이어트 기간이 끝날 때마다 개인으로부터 수집한 혈장에 대해 수행되었습니다.
UHPLC 고분해능 질량분석법은 차동 프로파일링에 사용되었습니다(PMID: 33415121).
감독된 직교 부분 최소 자승 판별 분석을 사용하여 25% 콜린 식이 그룹과 100% 콜린 식이 그룹을 구별하는 신호를 결정했습니다.
25% 및 100% 콜린 식이 그룹을 예측에 대한 변수 중요도(VIP) >1 및 p-값 < 0.05로 구별한 대사산물이 보고됩니다.
이러한 대사산물에 대한 신호는 머무름 시간, 정확한 질량 및 동일한 플랫폼에서 실행되는 표준에 대한 MS/MS에 의해 일치되었습니다.
이는 차동 프로파일링 방법(정량적이지 않음)이기 때문에 대상이 지정되지 않은 플랫폼에서 감지된 피크 강도의 평균 및 표준 편차가 보고됩니다.
결과는 25%, 50% 및 100% 콜린 식이 그룹에 대해 선택된 대사산물에 대해 보고됩니다.
강도 데이터를 나누어 비율을 얻을 수 있습니다.
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각자의 초 다이어트 2주 끝에
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PEMT(Phosphatidylethanolamine-N-methyltransferase) Single Nucleotide Polymorphism(SNP rs12325817)에서 유전자형이 다른 참가자 간의 콜린 풀 크기 비교
기간: 각각의 식이 개입 12일째에 콜린-d9 투여 후 24시간
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PEMT SNP rs12325817의 존재에 대해 DNA를 수집하고 평가했습니다.
유전형은 실시간 중합효소연쇄반응(RT-PCR)으로 측정하였다.
PEMT SNP에서 유전자형이 다른 피험자 간에 각 식이 개입 종료 시 IER로 측정한 콜린 풀 크기 변화의 크기를 비교했습니다.
콜린 풀 크기에 대한 유전자형 효과 및 유전자형 x 식이 상호작용 효과를 연구하기 위해 각 그룹(건강한 남성, 폐경 전 및 폐경 후 여성)에 대해 개별적으로 반복 측정을 사용한 선형 혼합 모델을 수행했습니다.
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각각의 식이 개입 12일째에 콜린-d9 투여 후 24시간
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CAP 값에 따른 간 지방 함량의 변화
기간: 각각의 조 다이어트 1일차와 15일차
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Fibroscan으로 측정한 제어 감쇠 매개변수(CAP)는 간 지방을 측정하는 초음파 기반 기술입니다.
이 방법은 콜린 상태의 기능적 징후를 나타내기 위해 다른 바이오마커와 함께 사용됩니다.
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각각의 조 다이어트 1일차와 15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 분광법(MRS)으로 콜린 풀 크기를 평가하기 위한 동위원소 희석법 검증
기간: 각자의 초 다이어트 2주 끝에
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MRS는 간의 콜린 함량을 직접 측정합니다.
MRS에 의한 간 콜린의 변화는 혈장 대사물의 동위원소 농축 비율(IER) 계산에 의해 추론된 간 콜린의 변화와 상관관계가 있어야 합니다.
두 가지 유형의 측정에서 생성된 데이터 간의 상관 관계를 연구하는 데 사용되는 Pearson 상관 계수.
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각자의 초 다이어트 2주 끝에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콜린 풀 크기 및 콜린 바이오마커의 변화와 관련된 콜린 대사의 비효율을 일으키는 SNP
기간: 베이스라인 방문 시
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맞춤형 Illumina Expanded Multi-Ethnic 유전형 분석 어레이(Mega-Ex)에서 측정된 200만 개 이상의 SNP에 대한 탐색적 분석.
결과 4에 대해 설명된 동일한 분석이 결과 7에 적용될 것입니다. FDR(False Discovery Rate) 수정을 위한 Benjamini-Hochberg 방법은 다중 테스트 수정에 사용됩니다.
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베이스라인 방문 시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steven H. Zeisel, MD, PhD, UNC Chapel Hill - Nutrition Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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25% 조 다이어트에 대한 임상 시험
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Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.완전한