Безопасность и эффективность эмиксустата при болезни Штаргардта (SeaSTAR)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы 3 по сравнению эффективности и безопасности эмиксустата гидрохлорида с плацебо для лечения макулярной атрофии, вторичной по отношению к болезни Штаргардта.
Целью данного исследования является определение того, снижает ли эмиксустат гидрохлорид скорость прогрессирования атрофии желтого пятна по сравнению с плацебо у пациентов с болезнью Штаргардта.
Источник финансирования – FDA OOPD
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Штаргардта — редкое наследственное дегенеративное заболевание сетчатки, поражающее примерно 1 из 8000–10 000 человек и являющееся наиболее распространенным типом наследственной макулодистрофии. Нет одобренных методов лечения STGD. Это заболевание характеризуется избыточным накоплением липофусцина на уровне пигментного эпителия сетчатки (ПЭС). Липофусцин состоит из липидов, белков и токсичных бисретиноидов (таких как N-ретинилиден-N-ретинилэтаноламин [A2E]). Считается, что накопление токсичных бисретиноидов, обнаруженных в липофусцине, вызывает дисфункцию клеток РПЭ и, в конечном итоге, апоптоз, что приводит к гибели фоторецепторов и потере зрения.
Болезнь Штаргардта имеет несколько подтипов, где аутосомно-рецессивный STGD (STGD1) составляет большинство (> 95%) всех случаев. STGD1 обычно диагностируется в первые 3 десятилетия жизни и вызывается мутациями гена члена 4 подсемейства A аденозинтрифосфатсвязывающей кассеты (ABCA4). Продукт гена ABCA4 переносит N-ретинилиденфосфатидилэтаноламин (предшественник токсичных бисретиноидов) со стороны просвета мембран фоторецепторного диска на цитоплазматическую сторону, где ретиналь гидролизуется из фосфатидилэтаноламина. Мутации гена ABCA4 приводят к накоплению этого предшественника в мембранах дисков, которые в конечном итоге фагоцитируются клетками RPE, где предшественники превращаются в токсичные бисретиноиды, такие как A2E. В дополнение к тому, что он является предшественником A2E, все транс-ретинали также участвуют в патогенезе STGD благодаря своей роли в светоопосредованной токсичности.
Эмиксустат гидрохлорид (эмиксустат) был разработан компанией Acucela Inc. для лечения заболеваний сетчатки, включая болезнь Штаргардта (STGD). Эмиксустат является мощным ингибитором активности изомеризации RPE65 и снижает продукцию зрительных хромофоров (11-цис-ретиналя) дозозависимым и обратимым образом. Поскольку 11-цис-ретиналь и его фотопродукт (все транс-ретиналь) являются субстратами для биосинтеза ретиноидных токсинов (например, А2Е), длительное лечение эмиксустатом замедляет скорость накопления этих токсинов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04024-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-320
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53127
- Universitats-Augenklinik Bonn
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Glostrup, Hovedstaden, Дания, DK-2600
- Rigshospitalet-Glostrup
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Италия, 80131
- AOU Università della Campania Luigi Vanvitelli
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Италия, 20157
- UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Италия, 50134
- SODC di Oculistica AOU Careggi
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, MSG 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OXD3 9DU
- Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0730
- UCSF Dept. of Ophthalmology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah John Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin-Eye Institute
-
-
-
-
Île-de-France
-
Créteil, Île-de-France, Франция, 94000
- Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
-
Paris, Île-de-France, Франция, 75012
- CHNO Quinze-Vingts - CIC
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0082
- Pretoria Eye Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз макулярной атрофии, вторичной по отношению к болезни Штаргардта (STGD)
- Макулярная атрофия, измеренная в пределах определенного диапазона размеров
- Две мутации гена ABCA4. Если только одна мутация, типичный вид STGD сетчатки.
- Острота зрения на исследуемом глазу не менее 20/320
Критерий исключения:
- Макулярная атрофия, вторичная по отношению к заболеванию, отличному от STGD
- Мутации генов, кроме ABCA4, которые связаны с дегенерацией сетчатки
- Хирургическое вмешательство на исследуемом глазу за последние 3 месяца
- Предыдущее участие в генной терапии или клинических испытаниях стволовых клеток для STGD
- Недавнее участие в клиническом испытании STGD по оценке ингибитора комплемента или производного витамина А.
- Использование определенных лекарств за последние 4 недели, которые могут повлиять на эмиксустат.
- Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ)
- Некоторые отклонения в лабораторных анализах крови
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эмиксустат
10 мг
|
Таблетки для перорального приема один раз в день в течение 24 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Включает идентичные таблетки только с неактивными ингредиентами (0 мг).
|
Таблетки для перорального приема один раз в день в течение 24 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя скорость изменения общей площади макулярной атрофии, измеренная с помощью аутофлуоресценции глазного дна (FAF)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Средняя скорость изменения общей площади макулярной атрофии, измеренная с помощью аутофлуоресценции глазного дна (FAF)
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно общей терминологии для нежелательных явлений v5.0
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Средняя скорость изменения чувствительности сетчатки, измеренная с помощью микропериметрии
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Среднее изменение контрастной чувствительности
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Среднее изменение скорости чтения
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Среднее изменение буквенной оценки остроты зрения в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) с наилучшей коррекцией
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценки варьируются от 0 до 100, где 100 — лучшая острота зрения.
|
24 месяца
|
|
Средняя скорость изменения общей площади сниженной аутофлуоресценции на FAF
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Средняя скорость изменения площади потери зоны эллипсоида на оптической когерентной томографии (ОКТ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Среднее изменение средней толщины наружного ядерного слоя по ОКТ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Среднее изменение оценки пациентами того, как зрение влияет на их способность выполнять повседневные задачи, с использованием сводного балла Опросника зрительных функций из 25 пунктов (VFQ-25)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка варьируется от 0 до 100, где 100 означает лучшую способность.
|
24 месяца
|
|
Среднее изменение в оценке пациентом способности самостоятельно выполнять действия по чтению с использованием индекса функциональной независимости чтения (FRII)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка варьируется от 0 до 4, где 4 означает более высокую степень независимости.
|
24 месяца
|
|
Среднее изменение оценки общего состояния здоровья пациента с использованием значения индекса EQ-5D-5L (5-мерный, 5-уровневый общий показатель здоровья)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Значения варьируются от 0 до 1, где 1 означает лучшее здоровье.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4429-301
- R01FD006849 (Грант/контракт FDA США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .