Emixustatin turvallisuus ja teho Stargardtin taudissa (SeaSTAR)
Vaiheen 3 monikeskus, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen tutkimus, jossa verrataan emixustaattihydrokloridin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen Stargardtin taudin sekundaarisen makulan atrofian hoidossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö emiksustaattihydrokloridi silmänpohjan atrofian etenemisnopeutta verrattuna lumelääkkeeseen Stargardtin tautia sairastavilla koehenkilöillä.
Rahoituslähde – FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Stargardtin tauti on harvinainen, perinnöllinen verkkokalvon rappeuttava sairaus, jota sairastaa noin yksi 8 000–10 000 ihmisestä, ja se on yleisin perinnöllisen makuladystrofian tyyppi. STGD:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja. Tälle taudille on ominaista lipofussiinin liiallinen kerääntyminen verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) tasolle. Lipofussiini koostuu lipideistä, proteiineista ja myrkyllisistä bis-retinoideista (kuten N-retinylideeni-N-retinyylietanoliamiini [A2E]). Lipofussiinista löydettyjen myrkyllisten bis-retinoidien kerääntymisen uskotaan aiheuttavan RPE-solujen toimintahäiriöitä ja lopullista apoptoosia, mikä johtaa fotoreseptorin kuolemaan ja näön menetykseen.
Stargardtin taudilla on useita alatyyppejä, joissa autosomaalinen resessiivinen STGD (STGD1) muodostaa suurimman osan (> 95 %) kaikista tapauksista. STGD1 diagnosoidaan tyypillisesti 3 ensimmäisen elinvuosikymmenen aikana, ja sen aiheuttavat adenosiinitrifosfaattia sitovan kasetin alaperheen A jäsen 4 (ABCA4) geenin mutaatiot. ABCA4-geenituote kuljettaa N-retinylideenifosfatidyylietanoliamiinia (toksisten bis-retinoidien esiaste) fotoreseptorilevykalvojen luumenin puolelta sytoplasmapuolelle, jossa verkkokalvo hydrolysoituu fosfatidyylietanoliamiinista. ABCA4-geenin mutaatiot johtavat tämän esiasteen kerääntymiseen levykalvoihin, jotka lopulta fagosytoivat RPE-solut, jolloin prekursorit muunnetaan myrkyllisiksi bis-retinoideiksi, kuten A2E. Sen lisäksi, että kaikki trans-verkkokalvo on A2E:n esiaste, se on myös osallisena STGD:n patogeneesissä sen roolin kautta valovälitteisessä toksisuudessa.
Acucela Inc. on kehittänyt emixustat-hydrokloridin (emixustat) verkkokalvon sairauksiin, mukaan lukien Stargardtin tauti (STGD). Emixustat on voimakas RPE65-isomeroitumisaktiivisuuden estäjä ja vähentää visuaalisen kromoforin (11 cis verkkokalvon) tuotantoa annoksesta riippuvaisella ja palautuvalla tavalla. Koska 11 cis-verkkokalvo ja sen valotuote (kaikki trans-verkkokalvo) ovat retinoiditoksiinien (esim. A2E) biosynteesin substraatteja, krooninen hoito emiksustaatilla hidastaa näiden toksiinien kerääntymisnopeutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 04024-002
- Hospital São Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30150-320
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0082
- Pretoria Eye Institute
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italia, 80131
- AOU Universita della Campania Luigi Vanvitelli
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Italia, 20157
- UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- SODC di Oculistica AOU Careggi
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, MSG 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Île-de-France
-
Créteil, Île-de-France, Ranska, 94000
- Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
-
Paris, Île-de-France, Ranska, 75012
- CHNO Quinze-Vingts - CIC
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitäts-Augenklinik Bonn
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Glostrup, Hovedstaden, Tanska, DK-2600
- Rigshospitalet-Glostrup
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OXD3 9DU
- Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0730
- UCSF Dept. of Ophthalmology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah John Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin-Eye Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Stargardtin taudin (STGD) sekundaarisen makulan atrofian kliininen diagnoosi
- Makulan atrofian mitattiin kuuluvan määritellylle kokoalueelle
- Kaksi ABCA4-geenin mutaatiota. Jos vain yksi mutaatio, verkkokalvon tyypillinen STGD-ilmiö.
- Näöntarkkuus tutkittavassa silmässä vähintään 20/320
Poissulkemiskriteerit:
- Makulan atrofia, joka on seurausta muusta sairaudesta kuin STGD:stä
- Muiden kuin ABCA4:n geenien mutaatiot, jotka liittyvät verkkokalvon rappeutumiseen
- Tutkimussilmän leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi osallistuminen STGD:n geeniterapiaan tai kantasolututkimukseen
- Äskettäinen osallistuminen STGD:n kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin komplementin estäjä tai A-vitamiinijohdannainen
- Tiettyjen lääkkeiden käyttö viimeisen 4 viikon aikana, jotka saattavat häiritä emixustatin käyttöä
- Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG)
- Tietyt poikkeamat laboratorioverikokeissa
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Emixustat
10 mg
|
Kerran päivässä suun kautta otettava tabletti 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sisältää identtiset tabletit, joissa on vain inaktiivisia aineosia (0 mg).
|
Kerran päivässä suun kautta otettava tabletti 24 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Makulan atrofian kokonaispinta-alan keskimääräinen muutosnopeus silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF) mitattuna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Makulan atrofian kokonaisalueen keskimääräinen muutosnopeus mitattuna silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF)
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia, arvioituna haittatapahtumien yleisellä terminologialla v5.0
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Verkkokalvon herkkyyden keskimääräinen muutosnopeus mikroperimetrialla mitattuna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen kontrastiherkkyyden muutos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen muutos lukunopeudessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Parhaiten korjatun varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) näöntarkkuuden kirjainpistemäärän keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Pisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja 100 on paras näöntarkkuus.
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräinen muutosnopeus vähentyneen autofluoresenssin kokonaisalueella FAF:ssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen muutosnopeus ellipsoidivyöhykkeen menetyksen alueella optisessa koherenssitomografiassa (OCT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen muutos perustasosta keskimääräisessä ulomman ydinkerroksen paksuudessa MMA:lla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen muutos potilaan arvioinnissa siitä, kuinka näkö vaikuttaa heidän kykyynsä suorittaa jokapäiväisiä tehtäviä, käyttämällä Visual Function Questionnaire 25-item (VFQ-25) yhdistelmäpistemäärää
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja 100 edustaa parempaa kykyä
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräinen muutos potilaan arviossa kyvystä suorittaa lukutoimintoja itsenäisesti käyttämällä funktionaalisen lukuriippumattomuuden indeksiä (FRII)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Pisteet vaihtelevat 0–4, ja 4 edustaa suurempaa riippumattomuutta
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräinen muutos potilaan yleisterveyden arvioinnissa käyttämällä EQ-5D-5L (5-ulotteinen, 5-tasoinen, yleinen terveydenmittaus) -indeksiarvoa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvot vaihtelevat välillä 0–1, ja 1 edustaa parempaa terveyttä
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4429-301
- R01FD006849 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Stargardtin tauti
-
Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityChigenovo Co., LtdRekrytointi
-
Splice BioRekrytointiStargardtin tauti | Stargardtin tauti | STGD1 | StargardtYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAktiivinen, ei rekrytointiStargardtin tauti | Stargardtin tauti 1 | Fundus Flavimaculatus | Makulan rappeuma, Stargardt | Makuladystrofia ja täpliä, tyyppi 1Sveitsi