Bezpečnost a účinnost Emixustatu u Stargardtovy choroby (SeaSTAR)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě maskovaná studie fáze 3 porovnávající účinnost a bezpečnost hydrochloridu emixustatu s placebem pro léčbu makulární atrofie sekundární k Stargardtově chorobě
Účelem této studie je určit, zda hydrochlorid emixustatu snižuje rychlost progrese makulární atrofie ve srovnání s placebem u subjektů se Stargardtovou chorobou.
Zdroj financování -- FDA OOPD
Přehled studie
Detailní popis
Stargardtova choroba je vzácné, dědičné degenerativní onemocnění sítnice postihující přibližně 1 z 8 000 až 10 000 lidí a je nejčastějším typem dědičné makulární dystrofie. Neexistují žádné schválené způsoby léčby STGD. Toto onemocnění je charakterizováno nadměrnou akumulací lipofuscinu na úrovni retinálního pigmentového epitelu (RPE). Lipofuscin je vyroben z lipidů, proteinů a toxických bisretinoidů (jako je N retinyliden N retinylethanolamin [A2E]). Předpokládá se, že akumulace toxických bis retinoidů nalezených v lipofuscinu způsobuje dysfunkci buněk RPE a eventuální apoptózu, což vede k smrti fotoreceptorů a ztrátě zraku.
Stargardtova choroba má několik podtypů, kde autozomálně recesivní STGD (STGD1) tvoří většinu (> 95 %) všech případů. STGD1 je typicky diagnostikován v prvních 3 dekádách života a je způsoben mutacemi genu adenosintrifosfát vazebné kazety podrodiny A člena 4 (ABCA4). Produkt genu ABCA4 transportuje N-retinylidenfosfatidylethanolamin (prekurzor toxických bis-retinoidů) ze strany lumen membrán fotoreceptorových disků na cytoplazmatickou stranu, kde je retinal hydrolyzován z fosfatidylethanolaminu. Mutace genu ABCA4 vede k akumulaci tohoto prekurzoru v membránách disku, které jsou nakonec fagocytovány buňkami RPE, kde jsou prekurzory přeměněny na toxické bis retinoidy, jako je A2E. Kromě toho, že jsou prekurzorem A2E, byly všechny trans retinální také zapojeny do patogeneze STGD prostřednictvím své role ve světlem zprostředkované toxicitě.
Emixustat hydrochlorid (emixustat) byl vyvinut společností Acucela Inc. pro onemocnění sítnice včetně Stargardtovy choroby (STGD). Emixustat je silný inhibitor izomerizační aktivity RPE65 a snižuje produkci vizuálních chromoforů (11 cis retinal) v závislosti na dávce a reverzibilním způsobem. Protože 11 cis-retinal a jeho fotoprodukt (všechny trans retinal) jsou substráty pro biosyntézu retinoidních toxinů (např. A2E), chronická léčba emixustatem zpomaluje rychlost akumulace těchto toxinů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 04024-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150-320
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Glostrup, Hovedstaden, Dánsko, DK-2600
- Rigshospitalet-Glostrup
-
-
-
-
Île-de-France
-
Créteil, Île-de-France, Francie, 94000
- Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
-
Paris, Île-de-France, Francie, 75012
- CHNO Quinze-Vingts - CIC
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itálie, 80131
- AOU Università della Campania Luigi Vanvitelli
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20157
- UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Itálie, 50134
- SODC di Oculistica AOU Careggi
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0082
- Pretoria Eye Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, MSG 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Universitats-Augenklinik Bonn
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OXD3 9DU
- Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0730
- UCSF Dept. of Ophthalmology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah John Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin-Eye Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza makulární atrofie sekundární ke Stargardtově chorobě (STGD)
- Makulární atrofie naměřená tak, aby spadala do definovaného rozsahu velikosti
- Dvě mutace genu ABCA4. Pokud jen jedna mutace, typický STGD vzhled sítnice.
- Zraková ostrost ve studovaném oku alespoň 20/320
Kritéria vyloučení:
- Makulární atrofie sekundární k jinému onemocnění než STGD
- Mutace genů jiných než ABCA4, které jsou spojeny s degenerací sítnice
- Operace ve studovaném oku za poslední 3 měsíce
- Předchozí účast v genové terapii nebo klinické studii s kmenovými buňkami pro STGD
- Nedávná účast na klinické studii STGD hodnotící inhibitor komplementu nebo derivát vitaminu A
- Užívání určitých léků v posledních 4 týdnech, které by mohly interferovat s emixustatem
- Abnormální elektrokardiogram (EKG)
- Určité abnormality při laboratorním vyšetření krve
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Emixustat
10 mg
|
Perorální tableta jednou denně po dobu 24 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Zahrnuje identické tablety pouze s neaktivními složkami (0 mg).
|
Perorální tableta jednou denně po dobu 24 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední rychlost změny v celkové ploše makulární atrofie, měřená pomocí autofluorescence fundu (FAF)
Časové okno: 24 měsíců
|
Průměrná rychlost změny celkové plochy makulární atrofie, měřená autofluorescencí fundu (FAF)
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle běžné terminologie pro nežádoucí účinky v5.0
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Střední rychlost změny retinální citlivosti měřená mikroperimetrií
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná změna kontrastní citlivosti
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná změna rychlosti čtení
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná změna v nejlépe korigovaném skóre zrakové ostrosti ve studii ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
Časové okno: 24 měsíců
|
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 100 je nejlepší zraková ostrost.
|
24 měsíců
|
|
Průměrná rychlost změny v celkové oblasti snížené autofluorescence na FAF
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná rychlost změny v oblasti ztráty elipsoidní zóny na optické koherentní tomografii (OCT)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné tloušťce vnější jaderné vrstvy na OCT
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Průměrná změna v hodnocení pacientů, jak zrak ovlivňuje jejich schopnost vykonávat každodenní úkoly, pomocí 25-položkového (VFQ-25) kompozitního skóre Dotazník vizuálních funkcí
Časové okno: 24 měsíců
|
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 100 představuje lepší schopnost
|
24 měsíců
|
|
Průměrná změna v hodnocení schopnosti samostatného čtení ze strany pacienta pomocí skóre funkčního indexu nezávislosti čtení (FRII)
Časové okno: 24 měsíců
|
Skóre se pohybuje od 0 do 4, přičemž 4 představuje vyšší nezávislost
|
24 měsíců
|
|
Průměrná změna v hodnocení celkového zdravotního stavu pacientem pomocí hodnoty indexu EQ-5D-5L (5-dimenzionální, 5-úrovňová, obecná míra zdraví)
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnoty se pohybují od 0 do 1, přičemž 1 představuje lepší zdraví
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4429-301
- R01FD006849 (Grant/smlouva FDA USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stargardtova nemoc
-
National Eye Institute (NEI)National Cancer Institute (NCI)NáborStargardt-jako makulární dystrofieSpojené státy
-
Splice BioNáborStargardtova nemoc | Stargardtova nemoc | STGD1 | StargardtSpojené státy
-
Alkeus Pharmaceuticals, Inc.NáborStargardtova nemoc | Stargardtova makulární degenerace | Stargardt makulární dystrofie | Autozomálně recesivní Stargardtova choroba 1 (související s ABCA4)Spojené státy
-
Alkeus Pharmaceuticals, Inc.Zápis na pozvánkuStargardtova nemoc | Stargardtova makulární degenerace | Stargardt makulární dystrofie | Autozomálně recesivní Stargardtova choroba 1 (související s ABCA4)Spojené státy
-
Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology...NáborStargardtova nemoc | Stargardtova nemoc 1 | Fundus Flavimaculatus | Makulární degenerace, Stargardt | Makulární dystrofie se skvrnami, typ 1Švýcarsko