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Innocuité et efficacité de l'émixustat dans la maladie de Stargardt (SeaSTAR)

13 juillet 2023 mis à jour par: Kubota Vision Inc.

Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée et à double insu comparant l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate d'émixustat avec un placebo pour le traitement de l'atrophie maculaire secondaire à la maladie de Stargardt

Le but de cette étude est de déterminer si le chlorhydrate d'emixustat réduit le taux de progression de l'atrophie maculaire par rapport au placebo chez les sujets atteints de la maladie de Stargardt.

Source de financement -- FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Stargardt est une maladie dégénérative héréditaire rare de la rétine qui touche environ 1 personne sur 8 000 à 10 000 et est le type le plus courant de dystrophie maculaire héréditaire. Il n'existe aucun traitement approuvé pour STGD. Cette maladie se caractérise par une accumulation excessive de lipofuscine au niveau de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR). La lipofuscine est composée de lipides, de protéines et de bis-rétinoïdes toxiques (tels que le N rétinylidène N rétinyléthanolamine [A2E]). On pense que l'accumulation des bis rétinoïdes toxiques présents dans la lipofuscine provoque un dysfonctionnement des cellules RPE et une éventuelle apoptose, entraînant la mort des photorécepteurs et une perte de vision.

La maladie de Stargardt a plusieurs sous-types, où STGD autosomique récessif (STGD1) représente la majorité (> 95%) de tous les cas. STGD1 est généralement diagnostiqué au cours des 3 premières décennies de la vie et est causé par des mutations du gène de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ABCA4). Le produit du gène ABCA4 transporte la N rétinylidène phosphatidyléthanolamine (un précurseur des bis rétinoïdes toxiques) du côté lumen des membranes des disques photorécepteurs vers le côté cytoplasmique où le rétinal est hydrolysé à partir de la phosphatidyléthanolamine. Les mutations du gène ABCA4 entraînent l'accumulation de ce précurseur dans les membranes discales qui sont finalement phagocytées par les cellules RPE, où les précurseurs sont convertis en bis rétinoïdes toxiques tels que l'A2E. En plus d'être un précurseur de l'A2E, l'ensemble trans rétinien a également été impliqué dans la pathogenèse de la STGD par son rôle dans la toxicité à médiation lumineuse.

Le chlorhydrate d'émixustat (emixustat) a été développé par Acucela Inc. pour les maladies de la rétine, y compris la maladie de Stargardt (STGD). L'émixustat est un puissant inhibiteur de l'activité d'isomérisation du RPE65 et réduit la production de chromophore visuel (11 cis rétinien) de manière dose-dépendante et réversible. Étant donné que le 11 cis-rétinal et son photoproduit (tous trans rétiniens) sont des substrats pour la biosynthèse des toxines rétinoïdes (par exemple, A2E), un traitement chronique avec emixustat retarde la vitesse à laquelle ces toxines s'accumulent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

194

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0082
        • Pretoria Eye Institute
  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitats-Augenklinik Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 04024-002
        • Hospital Sao Paulo
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-320
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danemark
    • Hovedstaden
      • Glostrup, Hovedstaden, Danemark, DK-2600
        • Rigshospitalet-Glostrup
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
  • France
    • Île-de-France
      • Créteil, Île-de-France, France, 94000
        • Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
      • Paris, Île-de-France, France, 75012
        • CHNO Quinze-Vingts - CIC
  • Italie
    • Campania
      • Naples, Campania, Italie, 80131
        • AOU Università della Campania Luigi Vanvitelli
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Lombardy, Italie, 20157
        • UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italie, 50134
        • SODC di Oculistica AOU Careggi
  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500
        • Radboud University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OXD3 9DU
        • Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0730
        • UCSF Dept. of Ophthalmology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan Kellogg Eye Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Eye Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Casey Eye Institute - OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah John Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin-Eye Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic clinique d'atrophie maculaire secondaire à la maladie de Stargardt (STGD)
  • Atrophie maculaire mesurée pour tomber dans une plage de taille définie
  • Deux mutations du gène ABCA4. Si une seule mutation, un aspect STGD typique de la rétine.
  • Acuité visuelle dans l'œil de l'étude d'au moins 20/320

Critère d'exclusion:

  • Atrophie maculaire secondaire à une maladie autre que la MST
  • Mutations de gènes, autres que ABCA4, associés à la dégénérescence rétinienne
  • Chirurgie dans l'œil de l'étude au cours des 3 derniers mois
  • Participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique ou de cellules souches pour STGD
  • Participation récente à un essai clinique pour STGD évaluant un inhibiteur du complément ou un dérivé de la vitamine A
  • Utilisation de certains médicaments au cours des 4 dernières semaines qui pourraient interférer avec l'emixustat
  • Un électrocardiogramme (ECG) anormal
  • Certaines anomalies sur les tests sanguins de laboratoire
  • Sujets féminins enceintes ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Émixustat
10 mg
Médicament: Émixustat
Comprimé oral une fois par jour pris pendant 24 mois
Autres noms:
  • chlorhydrate d'émixustat
Comparateur placebo: Placebo
Comprend des comprimés identiques contenant uniquement des ingrédients inactifs (0 mg).
Médicament: Placebo
Comprimé oral une fois par jour pris pendant 24 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux moyen de variation de la surface totale de l'atrophie maculaire, telle que mesurée par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF)
Délai: 24mois
Taux moyen de changement de la surface totale de l'atrophie maculaire, tel que mesuré par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par la terminologie commune pour les événements indésirables v5.0
Délai: 24mois
24mois
Taux moyen de changement de la sensibilité rétinienne mesuré par micropérimétrie
Délai: 24mois
24mois
Changement moyen de la sensibilité au contraste
Délai: 24mois
24mois
Changement moyen de la vitesse de lecture
Délai: 24mois
24mois
Changement moyen du meilleur score corrigé de la lettre d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
Délai: 24mois
Les scores vont de 0 à 100, 100 étant la meilleure acuité visuelle.
24mois
Taux moyen de changement de la surface totale d'autofluorescence réduite sur FAF
Délai: 24mois
24mois
Taux moyen de changement de zone de perte de zone ellipsoïde sur la tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 24mois
24mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'épaisseur moyenne de la couche nucléaire externe sur l'OCT
Délai: 24mois
24mois
Changement moyen dans l'évaluation par le patient de la façon dont la vision affecte sa capacité à effectuer des tâches quotidiennes, à l'aide du score composite de 25 items du questionnaire sur la fonction visuelle (VFQ-25)
Délai: 24mois
Le score varie de 0 à 100, 100 représentant une meilleure capacité
24mois
Changement moyen dans l'évaluation par le patient de sa capacité à effectuer des activités de lecture de manière autonome, à l'aide du score FRII (Functional Reading Independence Index)
Délai: 24mois
Le score varie de 0 à 4, 4 représentant une plus grande indépendance
24mois
Changement moyen dans l'évaluation de l'état de santé général du patient, à l'aide de la valeur de l'indice EQ-5D-5L (une mesure générique de la santé à 5 dimensions et à 5 niveaux)
Délai: 24mois
Les valeurs vont de 0 à 1, 1 représentant une meilleure santé
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kubota Vision Inc.

Collaborateurs

Food and Drug Administration (FDA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2018

Première publication (Réel)

11 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4429-301
  • R01FD006849 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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