Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Emixustat i Stargardts sygdom (SeaSTAR)

13. maj 2024 opdateret af: Kubota Vision Inc.

En fase 3 multicenter, randomiseret, dobbeltmaskeret undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​Emixustat hydrochlorid med placebo til behandling af makulatrofi sekundært til Stargardts sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om emixustathydrochlorid reducerer hastigheden af ​​progression af makulaatrofi sammenlignet med placebo hos personer med Stargardt sygdom.

Finansieringskilde -- FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stargardts sygdom er en sjælden, arvelig degenerativ sygdom i nethinden, der rammer ca. 1 ud af 8.000 til 10.000 mennesker og er den mest almindelige form for arvelig makulær dystrofi. Der er ingen godkendte behandlinger for STGD. Denne sygdom er karakteriseret ved en overdreven ophobning af lipofuscin på niveauet af retinalt pigmentepitel (RPE). Lipofuscin er lavet af lipider, proteiner og giftige bis-retinoider (såsom N-retinyliden N-retinylethanolamin [A2E]). Akkumulering af de giftige bis-retinoider, der findes i lipofuscin, menes at forårsage RPE-celledysfunktion og eventuel apoptose, hvilket resulterer i fotoreceptordød og tab af syn.

Stargardt sygdom har flere undertyper, hvor autosomal recessiv STGD (STGD1) tegner sig for størstedelen (>95%) af alle tilfælde. STGD1 diagnosticeres typisk i de første 3 årtier af livet og er forårsaget af mutationer i det adenosintrifosfatbindende kassetteunderfamilie A member 4 (ABCA4) gen. ABCA4-genproduktet transporterer N-retinylidenphosphatidylethanolamin (en forløber for toksiske bisretinoider) fra lumensiden af ​​fotoreceptordiskmembraner til den cytoplasmatiske side, hvor nethinden hydrolyseres fra phosphatidylethanolamin. Mutationer af ABCA4-genet resulterer i akkumulering af denne precursor i diskmembraner, der til sidst fagocyteres af RPE-celler, hvor precursorerne omdannes til toksiske bis-retinoider såsom A2E. Ud over at være en forløber for A2E, er alle transretinale også blevet impliceret i patogenesen af ​​STGD gennem dets rolle i lys-medieret toksicitet.

Emixustat hydrochlorid (emixustat) er udviklet af Acucela Inc. til nethindesygdomme inklusive Stargardt sygdom (STGD). Emixustat er en potent hæmmer af RPE65 isomeriseringsaktivitet og reducerer produktionen af ​​visuelle kromoforer (11 cis retinal) på en dosisafhængig og reversibel måde. Fordi 11 cis-retinal og dets fotoprodukt (alle transretinale) er substrater for biosyntese af retinoide toksiner (f.eks. A2E), hæmmer kronisk behandling med emixustat den hastighed, hvormed disse toksiner akkumuleres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04024-002
        • Hospital Sao Paulo
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-320
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Glostrup, Hovedstaden, Danmark, DK-2600
        • Rigshospitalet-Glostrup
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OXD3 9DU
        • Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0730
        • UCSF Dept. of Ophthalmology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan Kellogg Eye Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Eye Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute - OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah John Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin-Eye Institute
  • Frankrig
    • Île-de-France
      • Créteil, Île-de-France, Frankrig, 94000
        • Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
      • Paris, Île-de-France, Frankrig, 75012
        • CHNO Quinze-Vingts - CIC
  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500
        • Radboud University Medical Center
  • Italien
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80131
        • AOU Universita della Campania Luigi Vanvitelli
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Lombardy, Italien, 20157
        • UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • SODC di Oculistica AOU Careggi
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0082
        • Pretoria Eye Institute
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitäts-Augenklinik Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En klinisk diagnose af makulaatrofi sekundært til Stargardts sygdom (STGD)
  • Makulaatrofi målt til at falde inden for et defineret størrelsesområde
  • To mutationer af ABCA4-genet. Hvis kun én mutation, et typisk STGD udseende af nethinden.
  • Synsstyrke i undersøgelsesøjet på mindst 20/320

Ekskluderingskriterier:

  • Makulaatrofi sekundært til en anden sygdom end STGD
  • Mutationer af gener, bortset fra ABCA4, der er forbundet med nethindegeneration
  • Operation i undersøgelsesøjet inden for de seneste 3 måneder
  • Forudgående deltagelse i et genterapi- eller stamcellestudie for STGD
  • Nylig deltagelse i et klinisk forsøg for STGD, der evaluerer en komplementhæmmer eller vitamin A-derivat
  • Brug af visse lægemidler inden for de seneste 4 uger, der kan interferere med emixustat
  • Et unormalt elektrokardiogram (EKG)
  • Visse abnormiteter ved laboratorieblodprøver
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Emixustat
10 mg
Medicin: Emixustat
En gang daglig oral tablet taget i 24 måneder
Andre navne:
  • emixustat hydrochlorid
Placebo komparator: Placebo
Indeholder identiske tabletter med kun inaktive ingredienser (0 mg).
Medicin: Placebo
En gang daglig oral tablet taget i 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændringshastighed i det samlede areal af makulær atrofi, målt ved fundus autofluorescens (FAF)
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlig ændringshastighed i det samlede areal af makulær atrofi, målt ved fundus autofluorescens (FAF)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved almindelig terminologi for bivirkninger v5.0
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændringshastighed i nethindens følsomhed målt ved mikroperimetri
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i kontrastfølsomhed
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i læsehastighed
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i den bedst korrigerede Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsstyrkebogstavscore
Tidsramme: 24 måneder
Scoren varierer fra 0 til 100, hvor 100 er den bedste synsstyrke.
24 måneder
Gennemsnitlig ændringshastighed i det samlede areal med nedsat autofluorescens på FAF
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændringshastighed i arealet af ellipsoid zonetab på optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i den gennemsnitlige ydre nukleare lagtykkelse på OCT
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i patientvurdering af, hvordan synet påvirker deres evne til at udføre daglige opgaver ved hjælp af Visual Function Questionnaire 25-item (VFQ-25) sammensatte score
Tidsramme: 24 måneder
Score varierer fra 0 til 100, hvor 100 repræsenterer bedre evner
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i patientvurdering af evnen til at udføre læseaktiviteter uafhængigt ved hjælp af FRII-scoren (Functional Reading Independence Index)
Tidsramme: 24 måneder
Score varierer fra 0 til 4, hvor 4 repræsenterer højere uafhængighed
24 måneder
Gennemsnitlig ændring i patientvurdering af generel sundhed ved hjælp af EQ-5D-5L (en 5-dimensionel, 5-niveau, generisk måling af helbred) indeksværdi
Tidsramme: 24 måneder
Værdier varierer fra 0 til 1, hvor 1 repræsenterer bedre sundhed
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kubota Vision Inc.

Samarbejdspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

  • Studieleder: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2018

Først opslået (Faktiske)

11. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4429-301
  • R01FD006849 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Emixustat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner