Оцените клиническую пользу послеоперационного лечения, связанного с лучевой терапией + ниволумаб + ипилимумаб по сравнению с лучевой терапией + капецитабин для пациентов с тройным негативным раком молочной железы с резидуальной болезнью (BreastImmune03)

Критерии включения:

• Пациентка 18 лет на день подписания формы информированного согласия.
• Гистологически доказанный TNBC определяется следующим образом: HER2-негативность должна быть подтверждена (одним из следующих способов: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) отрицательная (коэффициент FISH <2,2) или иммуногистохимия (IHC): 0-1+ или IHC 2-3 + и FISH-отрицательные (соотношение FISH <2,2)) и менее 1% клеток, окрашенных иммуногистохимически (IHC) для ER и PR в соответствии с рекомендациями ASCO.
• TNBC ранее лечился: стандартной неоадъювантной химиотерапией, содержащей антрациклин и таксаны, и хирургическим вмешательством.
• Пациенты с TNBC, в настоящее время получающие послеоперационную лучевую терапию в соответствии со стандартными и / или институциональными рекомендациями.
• Нет рентгенологических признаков метастатического заболевания, подтвержденных компьютерной томографией грудной клетки, брюшной полости и таза.
• Остаточное заболевание с RCB класса II или III, документированное до рандомизации с использованием операционного образца.
• Наличие репрезентативного опухолевого блока, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), из операционного образца с его гистологическим отчетом.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Адекватная функция конечного органа и костного мозга, как определено в протоколе. Все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 7 дней до C1D1.
• Отсутствие значительной токсичности, связанной с лечением, т. е. > степени 1 согласно CTCAE v5.0, за исключением алопеции (допустимы все степени), невропатии (допустима степень 2) или биологических значений, как определено в протоколе.
• Минимальный период вымывания для предшествующих процедур (т.е. минимальная задержка от последней дозы предыдущего лечения до C1D1): любой исследуемый агент > 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, минимум 2 недели), любое моноклональное антитело > 4 недель, любые таргетные терапии > 4 недель, - живая вакцина > 4 недель, системные стероиды в дозах, превышающих 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, или другие иммунодепрессанты > 3 недель, соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин > 4 недель.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 1 эффективной формы контрацепции с момента отрицательного теста на беременность до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.
• Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
• Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• Пациенты должны быть застрахованы медицинской страховкой.

Критерий исключения:

• У пациентки метастатический TN рак молочной железы.
• Пациент ранее получал терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 или любой другой иммунотерапией.
• У пациента имеется известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся лечебной терапии, и другие полностью вылеченные ранее злокачественные новообразования, если нет признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
• Пациент имеет противопоказание к лечению ниволумабом или ипилимумабом в соответствии с соответствующим SPC, включая известную гиперчувствительность к одному из этих исследуемых препаратов или тяжелую реакцию гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.
• У пациента имеются противопоказания к лечению капецитабином в соответствии с SPC, включая: 1) Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидином в анамнезе, 2) Гиперчувствительность к капецитабину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в SPC, или фторурацилу, 3) Пациенты с известным полным отсутствием дигидропиримидина активность дегидрогеназы, 4) лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин, 5) любое противопоказание, указанное в соответствующем SPC.
• У пациента имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 3 месяцев до C1D1, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов в дозах, превышающих 10 мг/день эквивалентов преднизолона, или иммунодепрессантов.
• Пациенту требуется использование одного из следующих запрещенных методов лечения в течение периода лечения в рамках исследования: любая исследуемая противораковая терапия, кроме указанных в протоколе, любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологические препараты для лечения рака, кроме тех, которые указаны в протоколе. Допустимо одновременное применение гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулин при диабете и заместительная гормональная терапия), крупное хирургическое вмешательство, живые вакцины, иммунодепрессанты и иммунодепрессанты в высоких дозах системных кортикостероидов, т. е. дозы >10 мг/сут, преднизолон или его эквивалент , соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин, и любое лечение, противопоказанное в соответствии с инструкцией по применению капецитабина.
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до нестабильной аритмии C1D1 или нестабильной стенокардии, известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• У пациента в анамнезе активная бацилла туберкулеза.
• У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
• У пациента активный гепатит B (хронический или острый; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге), активный гепатит C (пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита C (HCV) подходят только в том случае, если ПЦР отрицательный результат на HCV РНК при скрининге) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов в прошлом.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 5 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.