Évaluer le bénéfice clinique d'un traitement post-opératoire associant radiothérapie + nivolumab + ipilimumab versus radiothérapie + capécitabine pour des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avec maladie résiduelle (BreastImmune03)

Critère d'intégration:

• Patiente âgée de 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• TNBC histologiquement prouvé défini comme suit : la négativité HER2 doit être confirmée (par l'un des éléments suivants : Hybridation in situ par fluorescence (FISH) négative (ratio FISH <2,2), ou Immunohistochimie (IHC): 0-1+, ou IHC 2-3 + et FISH négatif (rapport FISH <2,2)) et moins de 1 % des cellules colorées par immunohistochimie (IHC) pour ER et PR conformément aux directives de l'ASCO.
• TNBC précédemment traité par : Chimiothérapie néoadjuvante standard contenant de l'anthracycline et des taxanes et Chirurgie.
• Patients TNBC actuellement traités par radiothérapie postopératoire conformément aux directives standard et/ou institutionnelles.
• Aucune preuve radiologique de maladie métastatique documentée par un scanner du thorax, de l'abdomen et du bassin.
• Maladie résiduelle avec RCB de classe II ou III documentée avant la randomisation à l'aide de la pièce opératoire.
• Disponibilité d'un bloc tumoral représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) à partir d'un spécimen chirurgical avec son rapport histologique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Fonction adéquate des organes terminaux et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole. Tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 7 jours avant C1D1.
• Absence de toxicité significative liée au traitement, c'est-à-dire> Grade 1 selon CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie (tous les grades sont acceptables), de la neuropathie (le grade 2 est acceptable) ou des valeurs biologiques telles que définies dans le protocole.
• Période de sevrage minimale pour les traitements antérieurs (c.-à-d. délai minimal entre la dernière dose du traitement antérieur et C1D1) : tout agent expérimental > 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avec un minimum de 2 semaines), tout anticorps monoclonal > 4 semaines, toute thérapie ciblée > 4 semaines, - vaccin vivant > 4 semaines, stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour d'équivalent prednisone ou autres agents immunosuppresseurs > 3 semaines, sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine > 4 semaines.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant C1D1.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 1 forme efficace de contraception à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.
• Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
• Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

• La patiente a un cancer du sein TN métastatique.
• Le patient a déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un anti-CTLA4 ou toute autre immunothérapie.
• Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement curatif et d'autres tumeurs malignes antérieures complètement traitées s'il n'y a aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans.
• Le patient présente une contre-indication au traitement par Nivolumab ou Ipilimumab conformément au RCP respectif, y compris une hypersensibilité connue à l'un de ces médicaments à l'étude ou une réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Le patient présente une contre-indication au traitement par capécitabine selon le RCP comprenant : 1) Antécédents de réactions sévères et inattendues au traitement par la fluoropyrimidine, 2) Hypersensibilité à la capécitabine ou à l'un des excipients mentionnés dans le RCP ou au fluorouracile, 3) Patients présentant une absence complète connue de dihydropyrimidine activité déshydrogénase, 4) Traitement avec la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine, 5) toute contre-indication répertoriée dans le RCP respectif.
• Le patient a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois avant C1D1 ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/j d'équivalents de prednisone ou des agents immunosuppresseurs.
• Le patient nécessite l'utilisation de l'un des traitements interdits suivants pendant la période de traitement de l'étude : toute thérapie anticancéreuse expérimentale autre que les thérapies spécifiées dans le protocole, toute chimiothérapie concomitante, immunothérapie, biologique pour le traitement du cancer, autres que ceux indiqués dans le protocole. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable, une intervention chirurgicale majeure, des vaccins vivants, des agents immunosuppresseurs et des doses élevées immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques, c'est-à-dire des doses > 10 mg/j de prednisone ou l'équivalent , la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine et tout traitement contre-indiqué selon le RCP de la capécitabine.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage.
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant les arythmies instables C1D1 ou angor instable, fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) < 50 %.
• Le patient a des antécédents connus de bacille tuberculeux actif.
• Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Le patient a une hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage), une hépatite C active (les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour le VHC ARN lors du dépistage) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide dans le passé.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.