Valutare il beneficio clinico di un trattamento post-operatorio che associa radioterapia + nivolumab + ipilimumab rispetto a radioterapia + capecitabina per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con malattia residua (BreastImmune03)

Criterio di inclusione:

• Paziente di sesso femminile di 18 anni di età il giorno della firma del modulo di consenso informato.
• TNBC istologicamente provato definito come segue: la negatività HER2 deve essere confermata (da uno dei seguenti: ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativa (rapporto FISH <2,2) o immunoistochimica (IHC): 0-1+ o IHC 2-3 + e FISH-negativo (rapporto FISH <2,2)) e meno dell'1% di cellule colorate mediante immunoistochimica (IHC) per ER e PR secondo le linee guida ASCO.
• TNBC precedentemente trattato con: Chemioterapia neoadiuvante standard contenente antracicline e taxani e Chirurgia.
• Pazienti con TNBC attualmente trattati con radioterapia post-operatoria secondo le linee guida standard e/o istituzionali.
• Nessuna evidenza radiologica di malattia metastatica documentata da una TAC del torace, addome e pelvi.
• Malattia residua con RCB di classe II o III documentata prima della randomizzazione utilizzando il campione chirurgico.
• Disponibilità di un blocco tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da campione chirurgico con relativo referto istologico.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Adeguata funzione dell'organo terminale e del midollo osseo come definito nel protocollo. Tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni prima di C1D1.
• Assenza di significativa tossicità correlata al trattamento, ovvero > Grado 1 secondo CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia (tutti i gradi sono accettabili), neuropatia (Grado 2 è accettabile) o valori biologici come definito nel protocollo.
• Periodo di lavaggio minimo per i trattamenti precedenti (ad es. ritardo minimo dall'ultima dose del trattamento precedente a C1D1): qualsiasi agente sperimentale > 4 settimane (o 5 emivite a seconda di quale sia la più lunga con un minimo di 2 settimane), qualsiasi anticorpo monoclonale > 4 settimane, qualsiasi terapia mirata > 4 settimane, - vaccino vivo > 4 settimane, steroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente o altri agenti immunosoppressori > 3 settimane, sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati come brivudina > 4 settimane.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di C1D1.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 1 forma efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 5 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo.
• Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• La paziente ha un carcinoma mammario TN metastatico.
• Il paziente ha ricevuto in precedenza una terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 o qualsiasi altra immunoterapia.
• Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia curativa e altri tumori maligni precedenti completamente trattati se nessuna evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
• Il paziente presenta una controindicazione al trattamento con Nivolumab o Ipilimumab come da rispettivo RCP, inclusa ipersensibilità nota a uno di questi farmaci in studio o grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Il paziente presenta una controindicazione al trattamento con capecitabina come da RCP, tra cui: 1) Storia di reazioni gravi e inaspettate alla terapia con fluoropirimidina, 2) Ipersensibilità alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel RCP o al fluorouracile, 3) Pazienti con nota assenza completa di diidropirimidina attività deidrogenasica, 4) trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati, come brivudina, 5) qualsiasi controindicazione elencata nel rispettivo SPC.
• - Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi prima di C1D1 o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalenti o agenti immunosoppressori.
• Il paziente richiede l'uso di uno dei seguenti trattamenti vietati durante il periodo di trattamento dello studio: qualsiasi terapia antitumorale sperimentale diversa dalle terapie specificate dal protocollo, qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, biologico per il trattamento del cancro, diverso da quelli indicati nel protocollo. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile, chirurgia maggiore, vaccini vivi, agenti immunosoppressori e alte dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici, ad esempio dosi >10 mg/die di prednisone o equivalente , sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati come brivudina e qualsiasi trattamento controindicato come da RCP per capecitabina.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening.
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima di aritmie instabili C1D1 o angina instabile, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <50%.
• Il paziente ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis attivo.
• Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Paziente con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening), epatite C attiva (i pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per HCV RNA allo screening) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi in passato.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.