잔존 질환이 있는 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 방사선 요법 + 니볼루맙 + 이필리무맙 대 방사선 요법 + 카페시타빈을 병용한 수술 후 치료의 임상적 이점 평가 (BreastImmune03)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세의 여성 환자.
• 조직학적으로 입증된 TNBC는 다음과 같이 정의됩니다. HER2 음성이 확인되어야 합니다(다음 중 하나로: FISH(Fluorescence in situ hybridization) 음성(FISH 비율 <2.2) 또는 면역조직화학(IHC): 0-1+ 또는 IHC 2-3 + 및 FISH 음성(FISH 비율 <2.2)) 및 ASCO 지침에 따라 ER 및 PR에 대한 면역조직화학(IHC)으로 염색된 세포의 1% 미만.
• 이전에 TNBC를 치료한 경우: 안트라사이클린 및 탁산을 포함하는 표준 선행 화학요법 및 수술.
• 현재 표준 및/또는 제도적 지침에 따라 수술 후 방사선 요법으로 치료를 받고 있는 TNBC 환자.
• 흉부 복부 및 골반의 CT-스캔으로 문서화된 전이성 질환의 방사선학적 증거가 없습니다.
• 수술 표본을 사용하여 무작위화하기 전에 기록된 클래스 II 또는 III의 RCB가 있는 잔여 질병.
• 조직학적 보고서와 함께 수술 표본에서 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록의 가용성.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 프로토콜에 정의된 적절한 말단 기관 및 골수 기능. 모든 선별 검사실 검사는 C1D1 발생 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 유의한 치료 관련 독성 부재, 즉 CTCAE v5.0에 따른 > 1등급, 탈모증(모든 등급 허용), 신경병증(2등급 허용) 또는 프로토콜에 정의된 생물학적 가치 제외.
• 이전 치료를 위한 최소 휴약 기간(즉, 이전 치료의 마지막 용량에서 C1D1까지의 최소 지연): 모든 연구 약물 > 4주(또는 최소 2주 중 더 긴 5개의 반감기), 모든 단클론 항체 > 4주, 모든 표적 요법 > 4주, - 생백신 > 4주, 10 mg/day 프레드니손 등가물 또는 기타 면역억제제보다 고용량의 전신 스테로이드 > 3주, 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체 > 4주.
• 가임 여성은 C1D1 발병 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최대 5개월까지 1가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 전이성 TN 유방암이 있습니다.
• 환자는 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA4 또는 기타 면역 요법으로 요법을 받은 적이 있습니다.
• 환자에게 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 근치 요법을 받은 상피내 자궁경부암 및 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 경우 이전에 완전히 치료된 다른 악성 종양을 포함합니다.
• 환자는 이러한 연구 약물 중 하나에 대해 알려진 과민성 또는 임의의 단일클론 항체에 대한 중증 과민성 반응을 포함하여 각각의 SPC에 따라 Nivolumab 또는 Ipilimumab 치료에 대한 금기 사항을 나타냅니다.
• 환자는 다음을 포함하여 SPC에 따라 카페시타빈 치료에 대한 금기 사항을 나타냅니다. 1) 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각하고 예상치 못한 반응의 병력, 2) 카페시타빈 또는 SPC 또는 플루오로우라실에 나열된 첨가제에 대한 과민증, 3) 디하이드로피리미딘이 전혀 없는 것으로 알려진 환자 탈수소효소 활성, 4) 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체를 사용한 치료, 5) 각 SPC에 나열된 금기 사항.
• 환자는 C1D1 발생 전 지난 3개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 10mg/d 프레드니손 등가물 또는 면역억제제보다 높은 용량의 전신 스테로이드가 필요한 증후군이 있습니다.
• 환자는 연구 치료 기간 동안 다음 금지된 치료 중 하나를 사용해야 합니다: 프로토콜에 지정된 요법 이외의 모든 연구용 항암 요법, 동시 화학 요법, 면역 요법, 암 치료용 생물학적 제제(프로토콜에 명시된 요법 이외). 암과 관련되지 않은 상태(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용되며, 주요 외과 의사, 생백신, 면역억제제 및 면역억제 고용량의 전신 코르티코스테로이드(예: 용량 >10 mg/d 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) , 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체 및 카페시타빈 SPC에 따라 금지된 모든 치료.
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 뉴욕 심장 협회 심장 질환(클래스 II 이상), C1D1 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증 발생 전 3개월 이내의 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 환자는 활동성 Bacillus Tuberculosis의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 테스트를 갖는 것으로 정의됨), 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 스크리닝 시 RNA) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체).
• 과거 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식 이전.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.