Zhodnoťte klinický přínos pooperační léčby spojené s radioterapií + nivolumab + ipilimumab versus radioterapie + kapecitabin u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu s reziduálním onemocněním (BreastImmune03)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka ve věku 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky prokázaná TNBC definovaná následovně: HER2 negativita musí být potvrzena (jednou z následujících: Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní (FISH poměr <2,2), nebo imunohistochemie (IHC): 0-1+ nebo IHC 2-3 + a FISH-negativní (FISH poměr <2,2)) a méně než 1 % buněk barvených imunohistochemicky (IHC) na ER a PR podle pokynů ASCO.
• TNBC dříve léčená: Standardní neoadjuvantní chemoterapií obsahující antracykliny a taxany a Chirurgie.
• Pacienti s TNBC v současnosti léčeni pooperační radioterapií podle standardních a/nebo institucionálních směrnic.
• Žádný radiologický důkaz metastatického onemocnění dokumentovaný CT skenem břicha a pánve hrudníku.
• Reziduální onemocnění s RCB třídy II nebo III dokumentované před randomizací pomocí chirurgického vzorku.
• Dostupnost reprezentativního nádorového bloku fixovaného ve formalínu fixovaného v parafínu (FFPE) z chirurgického vzorku s jeho histologickou zprávou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce koncového orgánu a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 7 dnů před C1D1.
• Absence významné toxicity související s léčbou, tj. > stupeň 1 podle CTCAE v5.0, kromě alopecie (všechny stupně jsou přijatelné), neuropatie (stupeň 2 je přijatelný) nebo biologických hodnot definovaných v protokolu.
• Minimální doba vymývání pro předchozí ošetření (tj. minimální zpoždění od poslední dávky předchozí léčby k C1D1): jakákoliv hodnocená látka > 4 týdny (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší, minimálně 2 týdny), jakákoli monoklonální protilátka > 4 týdny, jakákoli cílená terapie > 4 týdny, - živá vakcína > 4 týdny, systémové steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den ekvivalentu prednisonu nebo jiná imunosupresiva > 3 týdny, sorivudin nebo jeho chemicky příbuzné analogy, jako je brivudin > 4 týdny.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním 1 účinné formy antikoncepce od negativního těhotenského testu až do 5 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
• Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
• Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• Pacienti musí být hrazeni zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

• Pacientka má metastatický karcinom prsu TN.
• Pacient již dříve dostával léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4 nebo jakoukoli jinou imunoterapii.
• Pacient má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel kurativní terapií a další kompletně léčené předchozí malignity, pokud se po dobu ≥ 2 let neprojevily známky onemocnění.
• Pacient má kontraindikaci léčby Nivolumabem nebo Ipilimumabem podle příslušného SPC, včetně známé přecitlivělosti na jedno z těchto studovaných léčiv nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Pacient má kontraindikaci léčby kapecitabinem podle SPC včetně: 1) Závažných a neočekávaných reakcí na léčbu fluoropyrimidinem v anamnéze, 2) Hypersenzitivita na kapecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v SPC nebo fluorouracil, 3) Pacienti se známou úplnou absencí dihydropyrimidinu dehydrogenázová aktivita, 4) léčba sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy, jako je brivudin, 5) jakákoli kontraindikace uvedená v příslušném SPC.
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 3 měsících před C1D1 nebo dokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den ekvivalentů prednisonu nebo imunosupresiv.
• Pacient vyžaduje použití jedné z následujících zakázaných léčebných metod během studijního léčebného období: jakákoliv hodnocená protinádorová léčba jiná než terapie specifikované protokolem, jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba rakoviny, jiná než ta, která jsou uvedena v protokolu. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné, velký chirurgický zákrok, živé vakcíny, imunosupresiva a imunosupresivní vysoké dávky systémových kortikosteroidů, tj. dávky >10 mg/d prednisonu nebo ekvivalentu sorivudin nebo jeho chemicky příbuzné analogy, jako je brivudin, a jakákoli léčba kontraindikovaná podle SPC přípravku Capecitabine.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před nestabilními arytmiemi C1D1 nebo nestabilní anginou pectoris, známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
• Pacient má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy.
• Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacient má aktivní hepatitidu B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu), aktivní hepatitidu C (pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že PCR je negativní na HCV RNA při screeningu) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů v minulosti.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 5 měsíců po poslední dávce studovaných léků.