Avaliar o benefício clínico de um tratamento pós-operatório associando radioterapia + nivolumab + ipilimumab versus radioterapia + capecitabina para pacientes com câncer de mama triplo negativo com doença residual (BreastImmune03)

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo feminino 18 anos de idade no dia da assinatura do formulário de consentimento informado.
• TNBC comprovado histologicamente definido da seguinte forma: a negatividade de HER2 deve ser confirmada (por um dos seguintes: hibridização fluorescente in situ (FISH) negativa (relação FISH <2,2) ou imuno-histoquímica (IHC): 0-1+ ou IHC 2-3 + e FISH-negativo (relação FISH <2,2)) e menos de 1% das células coradas por imuno-histoquímica (IHC) para ER e PR de acordo com as diretrizes da ASCO.
• TNBC previamente tratado por: Quimioterapia neoadjuvante padrão contendo antraciclina e taxanos e Cirurgia.
• Pacientes TNBC atualmente tratados por radioterapia pós-operatória de acordo com as diretrizes padrão e/ou institucionais.
• Nenhuma evidência radiológica de doença metastática documentada por uma tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve.
• Doença residual com RCB de Classe II ou III documentada antes da randomização usando o espécime cirúrgico.
• Disponibilidade de um bloco tumoral representativo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de espécime cirúrgico com seu relatório histológico.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Função adequada do órgão final e da medula óssea, conforme definido no protocolo. Todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados dentro de 7 dias antes de C1D1.
• Ausência de toxicidade significativa relacionada ao tratamento, ou seja, > Grau 1 conforme CTCAE v5.0, exceto alopecia (todos os graus são aceitáveis), neuropatia (Grau 2 é aceitável) ou valores biológicos conforme definido no protocolo.
• Período mínimo de wash-out para tratamentos anteriores (ou seja, atraso mínimo desde a última dose do tratamento anterior para C1D1): qualquer agente experimental > 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, com um mínimo de 2 semanas), qualquer anticorpo monoclonal > 4 semanas, qualquer terapia direcionada > 4 semanas, - vacina viva > 4 semanas, esteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia equivalente a prednisona ou outros agentes imunossupressores > 3 semanas, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como brivudina > 4 semanas.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de C1D1.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 5 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
• O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.
• O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

• A paciente tem um câncer de mama TN metastático.
• O paciente recebeu anteriormente terapia com anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou qualquer outra imunoterapia.
• O paciente tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia curativa e outra malignidade prévia completamente tratada se não houver evidência de doença por ≥ 2 anos.
• O paciente apresenta uma contraindicação ao tratamento com Nivolumab ou Ipilimumab de acordo com o respectivo SPC, incluindo hipersensibilidade conhecida a um desses medicamentos do estudo ou reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• O paciente apresenta uma contraindicação ao tratamento com capecitabina de acordo com o RCM, incluindo: 1) História de reações graves e inesperadas à terapia com fluoropirimidina, 2) Hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um dos excipientes listados no RCM ou fluorouracil, 3) Pacientes com ausência completa conhecida de diidropirimidina atividade da desidrogenase, 4) Tratamento com sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina, 5) qualquer contra-indicação listada no respectivo RCM.
• O paciente tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes de C1D1 ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/d de equivalentes de prednisona ou agentes imunossupressores.
• O paciente requer o uso de um dos seguintes tratamentos proibidos durante o período de tratamento do estudo: qualquer terapia anticancerígena investigativa diferente das terapias especificadas no protocolo, qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, biológico para tratamento do câncer, além dos indicados no protocolo. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável, grande cirurgia, vacinas vivas, agentes imunossupressores e altas doses imunossupressoras de corticosteróides sistêmicos, ou seja, doses > 10 mg/d de prednisona ou equivalente , sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como brivudina e qualquer tratamento contra-indicado de acordo com o RCM de Capecitabina.
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores a arritmias instáveis ​​C1D1 ou angina instável, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Conhecida (FEVE) < 50%.
• O paciente tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis ativo.
• O paciente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• O paciente tem hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem), hepatite C ativa (pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para HCV RNA na triagem) ou infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido no passado.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 5 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.