Комбинированные пробиотики более эффективны при лечении детских колик

Детские колики или чрезмерный младенческий плач без медицинской причины являются обременительным состоянием. Хотя плач часто считается «нормальным поведением», 5-40% младенцев плачут безутешно и чрезмерно, сопровождаясь приступами суетливости и отхождением газов.

Этиология младенческих колик остается неясной; были предложены различные теории, однако недавние исследования выявили потенциальную роль кишечного микробиома, колики младенцев представляют меньшее количество бифидобактерий и лактобацилл. Было проведено несколько рандомизированных клинических испытаний (РКИ) для изучения эффективности Lactobacillus reuteri DSM17938 по сравнению с плацебо при лечении детских колик. Тем не менее, не существует пробиотиков, содержащих бифидобактерии и лактобациллы, для лечения детских колик. Принимая во внимание вышеизложенные доказательства, исследователи предполагают, что пробиотики, содержащие бифидобактерии и лактобациллы, будут в большей степени способствовать увеличению разнообразия кишечного микробиома и облегчению детских колик. Целью данного исследования является оценка эффективности комбинированных пробиотиков (L. acidophilus, B. longus и B. bifidus) сравнивают с Lactobacillus reuteri при лечении детских колик. Уровни фекального кальпротектина и микробное сообщество у младенцев с коликами до и после пробиотиков будут оцениваться для изучения механизма эффективности пробиотиков.

Это двойное слепое РКИ будет проводиться с декабря 2016 года по ноябрь 2018 года в Детской больнице Китайского медицинского университета. Подходящие младенцы включаются в исследование после получения письменного информированного согласия от родителей/опекунов. Участники исследования будут соответствовать следующим критериям включения: (1) диагноз младенческой колики (т. е. эпизоды плача или суетливости/газообразования ≥3 часов в день в течение ≥3 дней/7 дней, согласно модифицированному определению критериев Весселя) во время исследования начало; (2) возраст от 3 недель до 5 месяцев на момент начала исследования (хотя младенческие колики обычно проявляются в возрасте от 2 недель до 3-4 месяцев, для выявления младенцев с отсроченным началом колик подходили младенцы с коликами до 6 месяцев); (3) на исключительно грудном вскармливании; (4) срочные роды (≥37 недель беременности); и (5) здоровые дети с массой тела при рождении ≥2500 г. Критерии исключения включали: (1) серьезную медицинскую проблему или острое заболевание, включая гастроэзофагеальный рефлюкс, по определению педиатра; (2) история лечения антибиотиками до или во время исследования; (3) история пробиотических добавок; (4) история любой аллергии на любой из ингредиентов пробиотической смеси ацидофилина, B longus и B. bifidus или плацебо (подсолнечное масло, триглицеридное масло со средней длиной цепи и диоксид кремния); и (5) одновременное участие в другом клиническом испытании.

Первичный результат определяется как сокращение средней продолжительности плача и беспокойства от исходного уровня (день 0) до возраста 6 месяцев, до <3 часов в день. Вторичным результатом является количество участников, которые реагируют на лечение на 7, 14, 21, 28 дни и каждый месяц до возраста 6 месяцев.

Всех участников рандомизируют в 1 из 3 лечебных групп, смесь L acidophilus, B longus и B. bifidus, Lactobacillus reuteri или группу плацебо. Независимый персонал аптеки поддержки исследований, не участвующий в исследовании в аптеке Детской больницы, подготавливает сгенерированный компьютером график рандомизации из 3 процедур со случайным блоком разного размера, чтобы обеспечить баланс в распределении участников между группами лечения. Доступ к бактериальной микробиоте стула будет осуществляться с помощью последовательности следующего поколения, а фекальный кальпротектин будет измеряться с помощью ELISA.

Минимум 60 участников в каждой исследовательской группе необходимо для обеспечения 80% мощности для определения размера эффекта 0,5 и обнаруживаемой разницы между группами в среднем времени плача и беспокойства в 50 минут. Статистический анализ проводится с использованием SPSS версии 20 (IBM, Армонк, Нью-Йорк) с использованием подхода «намерение лечить». Критерий Стьюдента используется для сравнения средних значений непрерывных переменных, аппроксимирующих нормальное распределение, а критерий Манна-Уитни используется для ненормально распределенных переменных. Пропорции сравнивают с использованием критерия χ2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Все опубликованные статистические тесты являются двусторонними.