Kombinovaná probiotika jsou v léčbě kojenecké koliky účinnější

Kojenecká kolika nebo nadměrný dětský pláč bez lékařského důvodu je zatěžující stav. I když je pláč často považován za „normální chování“, 5–40 % kojenců pláče neutišitelně a nadměrně, doprovázené záchvaty úzkosti a plynatostí.

Etiologie infantilní koliky zůstává nejasná; byly navrženy různé teorie, nicméně nedávné studie naznačují potenciální roli střevního mikrobiomu. Kojenci s kolikou vykazují nižší množství bifidobakterií a laktobacilů. Bylo provedeno několik randomizovaných klinických studií (RCT), které zkoumaly účinnost Lactobacillus reuteri DSM17938 oproti placebu při léčbě infantilní koliky. Neexistuje však žádný pokus o přijetí probiotik obsahujících bifidobakterie a laktobacily k léčbě kojenecké koliky. S ohledem na výše uvedené důkazy tak vědci předpokládají, že probiotika obsahující bifidobakterie a laktobacily budou mít větší účinek na zvýšení diverzity střevního mikrobiomu a zmírnění kojenecké koliky. Cílem této studie je zhodnotit účinnost kombinovaných probiotik (L. acidophilus, B. longus a B. bifidus) ve srovnání s Lactobacillus reuteri v léčbě infantilní koliky. Budou hodnoceny hladiny fekálního kalprotektinu a mikrobiální komunita u kojenců s kolikou před a po probiotikách, aby se prozkoumal mechanismus účinnosti probiotik.

Tato dvojitě zaslepená RCT se bude provádět od prosince 2016 do listopadu 2018 v dětské nemocnici Čínské lékařské univerzity. Vhodní kojenci jsou zahrnuti do studie po obdržení písemného informovaného souhlasu od rodiče/opatrovníka. Účastníci studie budou splňovat následující kritéria pro zařazení: (1) diagnóza infantilní koliky (tj. epizody pláče nebo úzkostných/plynových epizod ≥ 3 hodiny/den po dobu ≥ 3 dnů/7 dní, jak je definováno modifikovanou definicí Wesselových kritérií) ve studii zahájení; (2) věk 3 týdny až 5 měsíců při zahájení studie (ačkoli dětská kolika se typicky projevuje mezi 2 týdny a 3-4 měsíci, pro zachycení kojenců s opožděným nástupem koliky byli způsobilí kojenci s kolikou do 6 měsíců); (3) výhradně kojené; (4) termín porodu (≥37 týdnů těhotenství); a (5) zdravé děti s porodní hmotností ≥2500 g. Kritéria pro vyloučení zahrnovala: (1) závažný zdravotní problém nebo akutní onemocnění, včetně gastroezofageálního refluxu, jak stanoví pediatr; (2) historie antibiotické léčby před nebo během studie; (3) historie suplementace probiotiky; (4) anamnéza jakýchkoli alergií na kteroukoli ze složek probiotické směsi acidophilus, B longus a B. bifidus nebo placebo (slunečnicový olej, triglyceridový olej se středně dlouhým řetězcem a oxid křemičitý); a (5) souběžná účast v jiném klinickém hodnocení.

Primární výsledek je definován jako zkrácení délky průměrné doby pláče a rozčilování se od výchozího stavu (den 0) do věku 6 měsíců na <3 hodiny denně. Sekundárním výsledkem je počet účastníků, kteří reagují na léčbu ve dnech 7, 14, 21, 28 a každý měsíc až do věku 6 měsíců.

Všichni účastníci jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen, skupina se směsí L acidophilus, B longus a B. bifidus, skupina Lactobacillus reuteri nebo skupina s placebem. Personál lékárny na podporu nezávislého výzkumu, který se studie v lékárně Dětské nemocnice neúčastní, připravuje počítačově generovaný randomizační plán 3 léčeb s náhodným blokem různé velikosti, aby byla zajištěna rovnováha v rozdělení účastníků mezi léčebná ramena. Bakteriální mikrobiota stolice bude zpřístupněna sekvencí další generace a fekální kalprotektin bude měřen pomocí ELISA.

K zajištění 80% výkonu k detekci velikosti účinku 0,5 a detekovatelného rozdílu mezi skupinami v průměrné době pláče a rozčilování 50 minut je potřeba minimálně 60 účastníků na studijní rameno. Statistické analýzy se provádějí pomocí SPSS verze 20 (IBM, Armonk, New York) s použitím přístupu záměrné léčby. Studentův t test se používá k porovnání středních hodnot spojitých proměnných aproximujících normální rozdělení a Mann-Whitney U test pro nenormálně rozdělené proměnné. Proporce se porovnávají pomocí χ2 testu nebo Fisherova exaktního testu, podle potřeby. Všechny uváděné statistické testy jsou 2stranné.