Yhdistetyt probiootit ovat tehokkaampia infantiilien koliikkien hoidossa

Infantiili koliikki tai vauvan liiallinen itku ilman lääketieteellistä syytä on raskas tila. Vaikka itkemistä pidetään usein "normaalina käytöksenä", 5–40 % vauvoista itkee lohduttomasti ja ylenpalttisesti, ja siihen liittyy kiusaamista ja kaasun erittymistä.

Infantiilien koliikkien etiologia on edelleen epäselvä; useita teorioita on ehdotettu, mutta viimeaikaiset tutkimukset ovat viitanneet suoliston mikrobiomin mahdolliseen rooliin, koliikkivauvoilla on pienempi määrä bifidobakteereja ja maitobakteerien määrää. Useita satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia (RCT) on suoritettu tutkimaan Lactobacillus reuteri DSM17938:n tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna infantiilien koliikkien hoidossa. Bifidobakteereja ja laktobakteereja sisältäviä probiootteja ei kuitenkaan ole testattu infantiilien koliikkien hoitoon. Yllä olevien todisteiden valossa tutkijat olettavat siten, että probiootit, jotka sisälsivät bifidobakteereja ja laktobakteereita, lisäävät suoliston mikrobiomin monimuotoisuutta ja lievittävät infantiileja koliikkia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida probioottien yhdistelmän tehokkuutta (L. acidophilus, B. longus ja B. bifidus) verrattuna Lactobacillus reuteriin infantiilin koliikin hoidossa. Ulosteen kalprotektiinipitoisuudet ja mikrobiyhteisö koliikkivauvoilla ennen probioottien käyttöä ja sen jälkeen arvioidaan probioottien tehokkuuden mekanismin selvittämiseksi.

Tämä kaksoissokkoutettu RCT suoritetaan joulukuusta 2016 marraskuuhun 2018 Kiinan lääketieteellisen yliopiston lastensairaalassa. Tukikelpoiset lapset otetaan mukaan tutkimukseen, kun vanhemmalta/huoltajalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimukseen osallistujat täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit: (1) infantiilien koliikkien diagnoosi (eli itku- tai kiusalliset/kaasuiset jaksot ≥3 tuntia/vrk ≥3 päivää/7 päivää, Wesselin kriteerien muokatun määritelmän mukaisesti) tutkimuksessa aloitus; (2) ikä 3 viikosta 5 kuukauteen tutkimuksen alkaessa (vaikka infantiilit koliikkit ilmenevät tyypillisesti 2 viikon ja 3–4 kuukauden iässä, pikkulapsille, joilla on viivästynyt koliikien puhkeaminen, pikkulapset, joilla on koliikkia enintään 6 kuukautta, olivat kelvollisia); (3) yksinomaan imetys; (4) aikasynnytys (≥37 raskausviikkoa); ja (5) terveet lapset, joiden syntymäpaino on ≥ 2500 g. Poissulkemiskriteereihin kuuluivat: (1) lastenlääkärin määrittämä merkittävä lääketieteellinen ongelma tai akuutti sairaus, mukaan lukien gastroesofageaalinen refluksi; (2) antibioottihoito ennen tutkimusta tai sen aikana; (3) aiemmat probioottiset lisäravinteet; (4) allergioita jollekin ainesosalle probioottisessa acidophilus-, B longus- ja B. bifidus -seoksessa tai plasebossa (auringonkukkaöljy, keskipitkäketjuinen triglyseridiöljy ja piidioksidi); ja (5) samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Ensisijainen lopputulos määritellään keskimääräisen itku- ja hälinän keston lyhenemisenä lähtötasosta (päivä 0) 6 kuukauden ikään, alle 3 tuntiin päivässä. Toissijainen tulos on niiden osallistujien lukumäärä, jotka reagoivat hoitoon päivinä 7, 14, 21, 28 ja joka kuukausi 6 kuukauden ikään asti.

Kaikki osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta, L acidophilus-, B longus- ja B. bifidus -ryhmä, Lactobacillus reuteri tai lumelääkeryhmä. Riippumaton tutkimustukiapteekin henkilökunta, joka ei osallistu tutkimukseen Lastensairaalan apteekissa, laatii tietokoneella laaditun kolmen hoidon satunnaistusohjelman, jossa on vaihtelevan kokoinen satunnaislohko varmistaakseen tasapainon osallistujien jakautumisessa hoitoryhmien välillä. Ulosteen bakteerimikrobisto saadaan käsiksi seuraavan sukupolven sekvenssillä ja ulosteen kalprotektiini mitataan ELISA:lla.

Vähintään 60 osallistujaa tutkimushaaraa kohden tarvitaan, jotta saadaan 80 %:n teho 0,5:n tehon koon havaitsemiseksi ja havaittavissa oleva ero ryhmien välillä keskimääräisissä 50 minuutin itku- ja touhuamisajoissa. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-versiota 20 (IBM, Armonk, New York) käyttämällä intentio-to-treat -lähestymistapaa. Studentin t-testiä käytetään normaalijakaumaa approksimoivien jatkuvien muuttujien keskiarvojen vertailuun ja Mann-Whitneyn U-testiä ei-normaalijakautuneille muuttujille. Suhteita verrataan tarvittaessa käyttämällä χ2-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä. Kaikki raportoidut tilastolliset testit ovat kaksipuolisia.