Kombinerade probiotika är mer effektiva vid behandling av infantil kolik

Infantil kolik eller överdriven gråt av spädbarn utan medicinsk orsak är ett betungande tillstånd. Även om gråt ofta anses vara "normalt beteende", gråter 5–40 % av spädbarnen otröstligt och överdrivet, åtföljt av anfall av tjafs och gas som passerar.

Etiologin för infantil kolik är fortfarande oklar; olika teorier har föreslagits, men nyligen genomförda studier har implicerat en potentiell roll för tarmmikrobiomet, kolikiga spädbarn presenterar lägre mängder av bifidobakterier och laktobaciller. Flera randomiserade kliniska prövningar (RCT) har genomförts för att undersöka effektiviteten av Lactobacillus reuteri DSM17938 jämfört med placebo vid behandling av infantil kolik. Det finns dock ingen rättegång anta probiotika som innehåller bifidobakterier och laktobaciller för att behandla infantil kolik. Med tanke på ovanstående bevis antar utredarna således att probiotika innehöll bifidobakterier och laktobaciller kommer att ha större effekt för att öka mångfalden av tarmmikrobiomer och lindra infantil kolik. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av kombinerade probiotika (L. acidophilus, B. longus och B. bifidus) jämför med Lactobacillus reuteri vid behandling av infantil kolik. Fekala kalprotektinnivåer och mikrobiell gemenskap hos kolikspädbarn före och efter probiotika kommer att utvärderas för att utforska effektivitetsmekanismen för probiotika.

Denna dubbelblinda RCT kommer att utföras från december 2016 till november 2018 på Children's Hospital of China Medical University. Berättigade spädbarn inkluderas i studien efter skriftligt informerat samtycke från en förälder/vårdnadshavare. Studiedeltagare kommer att uppfylla följande inklusionskriterier: (1) diagnos av infantil kolik (dvs gråtande eller kinkiga/gasiga episoder ≥3 timmar/dag i ≥3 dagar/7 dagar, enligt definitionen av en modifierad definition av Wessel-kriterier) vid studien början; (2) ålder 3 veckor till 5 månader vid studiestart (även om infantil kolik typiskt manifesterar sig mellan åldern 2 veckor och 3-4 månader, för att fånga upp spädbarn med fördröjd uppkomst av kolik, var spädbarn med kolik upp till 6 månader berättigade); (3) uteslutande ammat; (4) leveranstid (≥37 veckors graviditet); och (5) friska spädbarn med födelsevikt ≥2500 g. Uteslutningskriterier inkluderade: (1) ett allvarligt medicinskt problem eller akut sjukdom, inklusive gastroesofageal reflux, som fastställts av en barnläkare; (2) historia av antibiotikabehandling före eller under studien; (3) historia av probiotikatillskott; (4) historia av allergier mot någon av ingredienserna i den probiotiska blandningen av acidophilus, B longus och B. bifidus eller placebo (solrosolja, triglyceridolja med medellång kedja och kiseldioxid); och (5) samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.

Primärt utfall definieras som en minskning av varaktigheten av genomsnittliga gråt- och krångeltider, från baslinje (dag 0) till ålder 6 månader, till <3 timmar per dag. Sekundärt utfall är antalet deltagare som svarar på behandlingen dag 7, 14, 21, 28 och varje månad fram till 6 månaders ålder.

Alla deltagare är randomiserade i 1 av 3 behandlingsarmar, blandningen L acidophilus, B longus och B. bifidus grupp, Lactobacillus reuteri eller placebogrupp. Oberoende forskningsstöd Apotekspersonal som inte deltar i studien på barnsjukhusets apotek förbereder ett datorgenererat randomiseringsschema för tre behandlingar med ett slumpmässigt block av varierande storlek för att säkerställa balans i fördelningen av deltagare mellan behandlingsarmarna. Bakteriell mikrobiota av avföring kommer att nås av nästa generations sekvens och fekalt kalprotektin kommer att mätas med ELISA.

Minst 60 deltagare per studiearm krävs för att ge 80 % kraft för att upptäcka en effektstorlek på 0,5 och en detekterbar skillnad mellan grupper i genomsnittliga gråt- och krångeltider på 50 minuter. Statistiska analyser utförs med SPSS version 20 (IBM, Armonk, New York) med en intention-to-treat-metod. Student t-testet används för att jämföra medelvärden för kontinuerliga variabler som approximerar en normalfördelning, och Mann-Whitney U-testet används för icke-normalfördelade variabler. Proportioner jämförs med χ2-testet eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt. Alla rapporterade statistiska tester är 2-sidiga.