Probióticos combinados são mais eficazes no tratamento da cólica infantil

Cólica infantil ou choro infantil excessivo sem causa médica é uma condição pesada. Embora o choro seja frequentemente considerado um "comportamento normal", 5% a 40% dos bebês choram inconsolavelmente e excessivamente, acompanhados de crises de agitação e gases.

A etiologia da cólica infantil permanece obscura; várias teorias foram propostas, no entanto, estudos recentes implicaram um papel potencial do microbioma intestinal, bebês com cólica apresentam menores quantidades de bifidobactérias e lactobacilos. Vários ensaios clínicos randomizados (RCT) foram conduzidos para examinar a eficácia do Lactobacillus reuteri DSM17938 versus placebo no tratamento da cólica infantil. No entanto, não há nenhum estudo que adote probióticos contendo bifidobactérias e lactobacilos para tratar cólicas infantis. Tendo em vista as evidências acima, os pesquisadores hipotetizam que os probióticos contidos em bifidobactérias e lactobacilos terão mais efeito no aumento da diversidade do microbioma intestinal e no alívio das cólicas infantis. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de probióticos combinados (L. acidophilus, B. longus e B. bifidus) comparam com Lactobacillus reuteri no tratamento de cólica infantil. Os níveis de calprotectina fecal e a comunidade microbiana em bebês com cólica antes e depois dos probióticos serão avaliados para explorar o mecanismo de eficácia dos probióticos.

Este RCT duplo-cego será realizado de dezembro de 2016 a novembro de 2018 no hospital infantil da China Medical University. Bebês elegíveis são incluídos no estudo após o consentimento informado por escrito ser obtido de um pai/responsável. Os participantes do estudo atenderão aos seguintes critérios de inclusão: (1) diagnóstico de cólica infantil (ou seja, choro ou episódios agitados/gasosos ≥3 horas/dia por ≥3 dias/7 dias, conforme definido por uma definição modificada dos critérios de Wessel) no estudo começo; (2) idade de 3 semanas a 5 meses no início do estudo (embora a cólica infantil normalmente se manifeste entre 2 semanas e 3-4 meses de idade, para capturar bebês com início tardio de cólica, bebês com cólica de até 6 meses eram elegíveis); (3) amamentado exclusivamente; (4) parto a termo (≥37 semanas de gestação); e (5) lactentes saudáveis ​​com peso ao nascer ≥2.500 g. Os critérios de exclusão incluíram: (1) um grande problema médico ou doença aguda, incluindo refluxo gastroesofágico, conforme determinado por um pediatra; (2) história de tratamento antibiótico antes ou durante o estudo; (3) história de suplementação de probióticos; (4) história de qualquer alergia a qualquer um dos ingredientes da mistura probiótica de acidophilus, B longus e B. bifidus ou placebo (óleo de girassol, óleo de triglicerídeos de cadeia média e dióxido de silício); e (5) participação concomitante em outro ensaio clínico.

O desfecho primário é definido como uma redução na duração dos tempos médios de choro e agitação, desde a linha de base (dia 0) até os 6 meses de idade, para <3 horas por dia. O desfecho secundário é o número de participantes que respondem ao tratamento nos dias 7, 14, 21, 28 e a cada mês até os 6 meses de idade.

Todos os participantes são randomizados em 1 dos 3 braços de tratamento, a mistura L acidophilus, B longus e B. bifidus grupo, Lactobacillus reuteri ou grupo placebo. O pessoal independente da Farmácia de Apoio à Pesquisa, não participando do estudo na farmácia do Hospital Infantil, prepara um cronograma de randomização de 3 tratamentos gerado por computador com um bloco aleatório de tamanho variável para garantir o equilíbrio na alocação dos participantes entre os braços de tratamento. A microbiota bacteriana das fezes será acessada por sequência de próxima geração e a calprotectina fecal será medida por ELISA.

Um mínimo de 60 participantes por braço de estudo é necessário para fornecer 80% de poder para detectar um tamanho de efeito de 0,5 e uma diferença detectável entre os grupos em tempos médios de choro e agitação de 50 minutos. As análises estatísticas são realizadas usando SPSS versão 20 (IBM, Armonk, Nova York) usando uma abordagem de intenção de tratar. O teste t de Student é usado para comparar valores médios de variáveis ​​contínuas que se aproximam de uma distribuição normal, e o teste U de Mann-Whitney é usado para variáveis ​​com distribuição não normal. As proporções são comparadas usando o teste χ2 ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado. Todos os testes estatísticos relatados são bilaterais.