Гемцитабин и цисплатин с CPI-613 или без него в качестве терапии первой линии для пациентов с запущенным нерезектабельным раком желчевыводящих путей (BilT-04)
23 декабря 2025 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы IB/II гемцитабина и цисплатина с CPI-613 или без него в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным нерезектабельным раком желчных путей (BilT-04)
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности CPI-613 (девимистат) при лечении распространенного рака желчных путей при использовании в сочетании со стандартной химиотерапией (гемцитабин плюс цисплатин) по сравнению с монотерапией гемцитабином плюс цисплатин.
Это исследование состоит из двух частей:
В фазе 1 этого исследования пациенты будут получать комбинацию CPI-613 и стандартной химиотерапии. Уровни доз CPI-613 будут скорректированы, чтобы найти наилучшую дозу, которая будет рекомендованным уровнем дозы фазы 2.
Во второй фазе этого исследования пациенты будут рандомизированы в две группы. Пациенты в группе A будут получать комбинацию рекомендуемого уровня дозы CPI-613 и стандартной химиотерапии. Пациенты в группе B будут получать стандартную химиотерапию.
В конце исследования исследователи будут сравнивать результаты лечения пациентов, получавших CPI-613 + стандартную помощь, с результатами пациентов, получавших только стандартную помощь.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University -- Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Atlantic Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals - Seidman Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern -- Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Включение:
- Пациенты должны иметь патологически или цитологически подтвержденную карциному (кроме нейроэндокринной) желчевыводящих путей (внутрипеченочных, внепеченочных (прикорневых, дистальных) или желчного пузыря), которая не подходит для радикальной резекции, трансплантации или абляционной терапии. Гистология смешанной холангиокарциномы/гепатоцеллюлярной карциномы исключена.
- Пациенты, возможно, не получали предшествующее системное лечение (химиотерапия или таргетная терапия) по поводу прогрессирующего BTC. Предварительная периоперационная химиотерапия разрешена при условии, что она была завершена более чем через 6 месяцев после включения в исследование.
- Пациенты могли ранее пройти лучевую терапию, химиоэмболизацию, радиоэмболизацию или другую местную абляционную терапию или резекцию печени, если они были выполнены за ≥ 4 недель до включения в исследование И если пациент выздоровел до ≤ 1 степени токсичности. Внепеченочное паллиативное облучение разрешено, если оно завершено за ≥ 2 недель до включения в исследование И если пациент выздоровел до ≤ 1 степени токсичности
- Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание (в соответствии с RECISTv1.1) по крайней мере в одном участке, ранее не подвергавшемся лучевой терапии или терапии, направленной на печень (включая мягкое облучение, химио- или радиоэмболизацию или аблацию), либо в печени, либо в метастатическом участке .
- Должно быть ≥ 18 лет.
- Должен иметь статус производительности ECOG 0-1.
- Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB.
- Готов предоставить архив ткани, если таковой имеется, из предыдущей диагностической биопсии или операции.
- Должен переносить КТ и/или МРТ с контрастом.
- Адекватная функция органов (в соответствии с протоколом), полученная ≤ 2 недель до зачисления.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать 2 метода адекватной контрацепции (гормональный плюс барьер или 2 барьерные формы) ИЛИ воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев (для мужчин и женщин) после завершение исследуемой терапии.
Исключения:
- Предыдущая история метастазов в головной мозг (если ранее не лечилась, бессимптомная и стабильная в течение не менее 3 месяцев) или трансплантация органов.
- Перенес серьезную хирургическую операцию менее чем за 4 недели до включения в исследование.
- Активное второе злокачественное новообразование, отличное от рака in situ или локализованного рака предстательной железы (по шкале Глисона за 1 год до включения в исследование, и у пациента отсутствуют клинические или рентгенологические признаки рецидива или прогрессирующего злокачественного новообразования).
- Текущая активная неконтролируемая инфекция (должно быть без лихорадки в течение > 48 часов после прекращения приема антибиотиков).
- Психическое заболевание, другое серьезное заболевание или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение или способность выполнять требования исследования.
- Беременность или кормление грудью. (Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку исследуемые препараты могут нанести вред плоду или ребенку. Все женщины детородного возраста [не подвергшиеся хирургической стерилизации и в период между менархе и 1 годом после менопаузы] должны иметь отрицательный скрининговый тест на беременность.)
- Активное заболевание сердца, включая симптоматическую сердечную недостаточность (класс NYHA 3 или 4), нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или интерстициальное заболевание легких.
- Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму или принудительно задержаны для лечения либо психиатрического, либо физического (например, инфекционное заболевание) болезнь будет исключена.
- Удлиненный интервал QTcF > 480 мс.
- Известная гиперчувствительность к цисплатину, гемцитабину или CPI-613 или его неактивным компонентам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап 1 и этап 2, группа A (исследовательская)
В 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла пациенты будут получать CPI-613 + гемцитабин и цисплатин.
Пациенты могут продолжать лечение гемцитабином, цисплатином и CPI-613 до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Внутривенно
Другие имена:
Внутривенно
Другие имена:
Внутривенно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 2, группа B (стандарт лечения)
В 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла пациенты будут получать гемцитабин и цисплатин.
Пациенты могут продолжать лечение гемцитабином и цисплатином до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Внутривенно
Другие имена:
Внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
Объективная оценка ответа будет определяться просмотром КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
ORR (частичный ответ + полный ответ) будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 во время активного исследуемого лечения.
Все включенные в исследование пациенты, получившие хотя бы 1 цикл терапии и переоценившие свое заболевание, будут считаться подходящими для оценки ответа.
(Примечание: пациенты, у которых наблюдается объективное прогрессирование заболевания до окончания цикла 1, также будут рассматриваться как подлежащие оценке.)
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
|
Фаза 1: Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 22 дня
|
Дозолимитирующие токсичности будут определять максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D) комбинированной терапии с CPI-613 + гемцитабином и цисплатином.
Оценка проводится с использованием NCI CTCAE v5.0
|
До 22 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
ВБП будет определяться с даты первого исследуемого лечения до даты радиологического или клинического прогрессирования (приводящего к исключению из исследования) или даты последней оценки заболевания (для пациентов без прогрессирования).
Он будет рассчитываться с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут считаться подходящими для оценки.
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет после регистрации
|
С даты первого исследуемого лечения до даты последней оценки заболевания или до смерти по любой причине.
Использование метода предельного продукта Каплана и Мейера.
|
До 3 лет после регистрации
|
|
Частота токсических эффектов
Временное ограничение: До 100 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Для оценки безопасности CPI-613 в комбинации с гемцитабином и цисплатином в этой популяции пациентов, оцениваемой с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
Все пациенты, получившие по крайней мере одну дозу исследуемого лечения, будут считаться оцениваемыми.
Количество пациентов, испытывающих максимальную степень токсичности (2-я степень или выше).
|
До 100 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Vaibhav Sahai, MBBS, MS, University of Michigan Rogel Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Заболевания желчного пузыря
- Новообразования желчевыводящих путей
- Холангиокарцинома
- Новообразования желчного пузыря
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Платиновые соединения
- Гемцитабин
- Цисплатин
- девимистат
Другие идентификационные номера исследования
- UMCC 2019.116
- HUM00170490 (Другой идентификатор: University of Michigan)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .