Исследование по оценке абсорбции, распределения, расщепления и элиминации, а также безопасности тозаденанта, меченного 14C

Критерии включения:

• Субъект — мужчина в возрасте от 18 до 55 лет включительно; субъект может принадлежать к любой расовой группе
• Субъект проинформирован, ему предоставлено достаточно времени и возможности подумать о своем участии, он подписал и датировал одобренную Независимым комитетом по этике (НЭК) письменную форму информированного согласия.
• Субъект считается надежным и способным соблюдать протокол, по мнению исследователя, и способен удовлетворительно общаться с исследователем и соблюдать все требования исследования.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м² включительно и весит не менее 50 кг.
• По мнению исследователя, сделанному на основании анамнеза и общего клинического обследования при скрининге, у субъекта отсутствуют клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, желудочно-кишечные, печеночные, метаболические, эндокринные, неврологические или психические нарушения, и субъект в общем крепкого здоровья
• Субъект не курит или бросил курить как минимум за 3 месяца до визита для скрининга.
• Субъект имеет результаты клинических лабораторных анализов в пределах референтных диапазонов лаборатории. Субъекты с отдельными результатами лабораторных анализов, выходящим за пределы референтных диапазонов, будут допущены к регистрации по усмотрению исследователя, если эти результаты будут сочтены исследователем клинически незначимыми.
• Артериальное давление (АД) и частота пульса у субъекта в пределах нормы в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха (САД: от 90 до 140 мм рт. ст., ДАД: от 50 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 45 до 100 ударов в минуту). Субъекты с результатами жизненно важных функций, которые выходят за указанные диапазоны и которые считаются клинически незначимыми, будут допущены к участию по усмотрению исследователя.
• У субъекта регулярный кишечный транзит, по мнению Исследователя, определяемый на основании отсутствия в анамнезе или текущих симптомов рецидивирующих запоров, диареи или любых других желудочно-кишечных заболеваний. Средняя частота стула должна быть не реже одного раза в 2 дня.
• Субъект подтверждает, что в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы при половом акте с женщиной детородного возраста он будет использовать барьерные противозачаточные средства (например, презерватив) И что соответствующий партнер будет использовать дополнительный метод контрацепции. Субъект также должен согласиться не сдавать сперму в течение этого периода времени.

Критерий исключения:

• Субъект ранее участвовал в этом исследовании или другом исследовании тозаденанта.
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в другом исследовании исследуемого лекарственного средства или медицинского устройства за последние 3 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
• Субъект в анамнезе подвергался воздействию ионизирующего излучения (кроме рентгенографии) или участвовал в другом исследовании поглощения, распределения, метаболизма и выделения (ADME) с радиационной нагрузкой > 0,1 мЗв в период за 1 год до скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе или имеет медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или поставить под угрозу способность субъекта участвовать в этом исследовании.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам препарата тозаденанта или аналогичным препаратам (антагонисты A2a) или имеет в анамнезе лекарственную или другую соответствующую аллергию, которая, по мнению исследователя или врача-исследователя UCB, противопоказывает его участие.
• Субъект имеет известную клинически значимую аллергию или известную серьезную побочную реакцию на любое лекарство, или известную или предполагаемую клинически значимую гиперчувствительность к лекарственному средству, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или поставить под угрозу способность субъекта участвовать в этом исследовании.
• Субъект имеет историю или наличие наркотической или алкогольной зависимости или положительный результат теста на наркотики или алкоголь (анализ мочи) при скрининге или в день -1.
• Субъект потребляет более 28 единиц алкоголя в неделю (330 мл 5% алкоголя по объему пива = 2 единицы; 125 мл 12% вина = 1,5 единицы; 50 мл 40% спирта = 2 единицы).
• Субъект потребляет более 600 мг кофеина в день (1 чашка кофе содержит примерно 100 мг кофеина, 1 чашка чая содержит примерно 30 мг кофеина, а 1 стакан колы содержит примерно 20 мг кофеина).
• Субъект придерживается диеты, которая заметно отличается от «нормального» количества белков, углеводов и жиров, по мнению исследователя (например, веганы).
• Субъект получал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая ингибиторы или индукторы ферментов, безрецептурные лекарства, витамины за пределами рекомендуемых суточных доз, травяные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада. (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата. Разрешается эпизодическое применение парацетамола в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, с максимальной дозой 2 г/сут и максимальной кумулятивной дозой 10 г за 14 дней, а также во время исследования для лечения легких симптомов (например, головной боли). или облегчение боли)
• Субъект употреблял любой грейпфрут, грейпфрутовый сок, продукты, содержащие грейпфрут, или карамболу в течение 14 дней до запланированного введения исследуемого препарата.
• Субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) -1/2 антитела (ВИЧ-1/2 Ab), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело гепатита C (HCV-Ab).
• Субъект имеет в анамнезе или настоящее заболевание печени, включая, помимо прочего, повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ], щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы [ГГТ]) на верхнем пределе лабораторных значений. контрольные диапазоны
• Субъект имеет в анамнезе аномалии щитовидной железы.
• Субъект имел значительную кровопотерю или сдал или получил 50 мл или более крови в течение 60 дней до введения препарата, или сдал плазму или тромбоциты в течение 14 дней до первого введения препарата для этого исследования.

• Субъект демонстрирует любые признаки ортостатической гипотензии при скрининге, определяемые как:

  • Снижение САД на ≥20 мм рт.ст. и/или снижение ДАД на ≥10 мм рт.ст., если результирующее САД падает ниже 90 мм рт.ст. и/или ДАД падает ниже 60 мм рт.ст. Артериальное давление и частота пульса будут зарегистрированы через 5 минут отдыха в положении лежа и через 2 минуты отдыха в положении стоя.
  • Снижение САД на ≥40 мм рт.ст. и/или снижение ДАД на ≥20 мм рт.ст., независимо от результирующего САД и/или ДАД. Артериальное давление и частота пульса будут зарегистрированы через 5 минут отдыха в положении лежа и через 2 минуты отдыха в положении стоя.

• Субъект имеет аномалию ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, что, по мнению исследователя, приводит к увеличению рисков, связанных с участием в исследовании. Кроме того, любой субъект с любым из следующих результатов будет исключен:

  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс на ЭКГ
  • Блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости, кроме легкой атриовентрикулярной блокады первой степени (определяется как интервал PR ≥220 мс)
  • Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии, или случайные, редкие наджелудочковые или желудочковые экстрасистолы
  • По мнению исследователя, конфигурации зубца T недостаточно качественны для оценки продолжительности интервала QT.
• У субъекта в анамнезе необъяснимые обмороки или в семейном анамнезе необъяснимая внезапная смерть или внезапная смерть из-за синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время респираторные или сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, гипертонию, аритмию, тахиаритмию или инфаркт миокарда)
• Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время злокачественное новообразование, желудочно-кишечное кровотечение или анальные трещины.
• Субъект не может понять ограничений полного сбора мочи и кала.