Пембролизумаб (MK-3475) плюс ленватиниб (E7080/MK-7902) по сравнению с химиотерапией карциномы эндометрия (ENGOT-en9 / MK-7902-001) — Китайское дополнительное исследование (LEAP-001)

Критерии включения:

• Имеет стадию III, стадию IV или рецидивирующую, гистологически подтвержденную карциному эндометрия с заболеванием, которое либо поддается измерению, либо не поддается измерению, но проявляется рентгенологически, в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR (примечание: возможно, ранее проводилась химиотерапия, только если ее вводили одновременно с лучевой терапией; может ранее получали лучевую терапию без сопутствующей химиотерапии; возможно, получали предшествующую гормональную терапию для лечения рака эндометрия, при условии, что она была прекращена за ≥1 неделю до рандомизации; и, возможно, получали 1 предыдущую линию системной адъювантной и/или неоадъювантной химиотерапии на основе платины )
• Предоставил архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, которое ранее не подвергалось облучению, для определения статуса репарации несоответствия (MMR)
• Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по оценке в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Не беременна и не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP, которая соглашается использовать контрацепцию во время исследования и в течение ≥120 дней после пембролизумаба, ≥30 дней после ленватиниба или ≥180 дней после ( химиотерапия) [если WOCBP, тест на беременность потребуется в течение 24 часов после первой дозы исследуемого препарата]
• Адекватно контролировал артериальное давление в течение 7 дней до рандомизации
• Имеет адекватную функцию органа на основании оценки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Карциносаркома (злокачественная смешанная мюллерова опухоль), лейомиосаркома эндометрия или другие саркомы высокой степени злокачественности или стромальные саркомы эндометрия
• Имеются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), если местная терапия (например, лучевая терапия всего головного мозга, хирургическое вмешательство или радиохирургия) не была завершена и прием кортикостероидов по этому показанию был прекращен за ≥4 недель до начала приема исследуемого препарата (обширная хирургия). в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата будет исключено)
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование (кроме рака эндометрия), которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• Имеет желудочно-кишечную мальабсорбцию или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
• Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени.
• Имеются рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
• Имеет активное кровохарканье (ярко-красная кровь ≥0,5 чайной ложки) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого вмешательства или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до рандомизации
• Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
• Есть ли какие-либо инфекции, требующие системного лечения
• Не оправился адекватно от какой-либо токсичности и / или осложнений после серьезной операции до рандомизации.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тест на ВИЧ требуется при скрининге)
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (при скрининге требуется тестирование на гепатиты В и С)
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал лечения стероидами, или имеет текущий пневмонит
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание (за исключением псориаза), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
• Получил предшествующую системную химиотерапию в любых условиях для лечения рака эндометрия (примечание: допускается предшествующая химиотерапия, проводимая одновременно с лучевой терапией)
• Получали предшествующую лучевую терапию в течение 4 недель до рандомизации (участники должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита - 2-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с ЦНС, и вагинальных брахитерапия)
• Получал предшествующую гормональную терапию для лечения рака эндометрия в течение 1 недели после рандомизации
• Получал предшествующую терапию любым лечением, направленным на ангиогенез, направленный на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), антипрограммируемой клеточной смертью (PD)-1, анти-PD лигандом (L)1 или анти-PD L2 агентом, или с агентом против запрограммированной гибели клеток (PD)-1 агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Известная непереносимость исследуемого вмешательства (или любого из вспомогательных веществ)
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до рандомизации