Pembrolizumabe (MK-3475) Mais Lenvatinibe (E7080/MK-7902) Versus Quimioterapia para Carcinoma Endometrial (ENGOT-en9 / MK-7902-001) - Estudo de Extensão da China (LEAP-001)

Critério de inclusão:

• Tem estágio III, estágio IV ou carcinoma endometrial recorrente, confirmado histologicamente, com doença mensurável ou não mensurável, mas radiograficamente aparente, de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR (nota: pode ter recebido quimioterapia anterior somente se administrada concomitantemente com radiação; pode receberam radiação anterior sem quimioterapia concomitante; pode ter recebido terapia hormonal anterior para tratamento de carcinoma endometrial, desde que tenha sido descontinuada ≥1 semana antes da randomização; e pode ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia adjuvante e/ou neoadjuvante sistêmica à base de platina )
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral que não foi previamente irradiada, para determinação do status do reparo incompatível (MMR)
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Não está grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP que concorda em usar contracepção durante o estudo e por ≥120 dias após pembrolizumabe, ≥30 dias após lenvatinibe ou ≥180 dias após ( quimioterapia) [se um WOCBP, um teste de gravidez será necessário dentro de 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo]
• Teve pressão arterial adequadamente controlada nos 7 dias anteriores à randomização
• Tem função orgânica adequada com base na avaliação dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo

Critério de exclusão:

• Tem carcinossarcoma (tumor mülleriano misto maligno), leiomiossarcoma endometrial ou outros sarcomas de alto grau ou sarcomas estromais endometriais
• Tem uma metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que a terapia local (por exemplo, radioterapia cerebral total, cirurgia ou radiocirurgia) tenha sido concluída e tenha descontinuado o uso de corticosteroides para esta indicação por ≥4 semanas antes de iniciar a medicação do estudo (cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas da primeira dose do medicamento do estudo será excludente)
• Tem uma malignidade adicional conhecida (que não seja carcinoma endometrial) que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Tem má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
• Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente
• Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes
• Tem hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de ≥0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da randomização
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica
• Tem alguma infecção que requer tratamento sistêmico
• Não se recuperou adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes da randomização
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV é necessário na triagem)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (teste de hepatite B e C é necessário na triagem)
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização
• Tem uma doença autoimune ativa (com exceção da psoríase) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
• Recebeu quimioterapia sistêmica anterior em qualquer ambiente para o tratamento de carcinoma endometrial (observação: quimioterapia prévia administrada concomitantemente com radiação é permitida)
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 4 semanas antes da randomização (os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação - uma pausa de 2 semanas é permitida para radiação paliativa para doenças não do SNC e vagina braquiterapia)
• Recebeu terapia hormonal anterior para o tratamento de carcinoma endometrial dentro de 1 semana após a randomização
• Recebeu terapia anterior com qualquer tratamento visando a angiogênese dirigida pelo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um antimorte celular programada (PD)-1, ligante anti-PD (L)1 ou agente anti-PD L2, ou com um agente agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem intolerância conhecida à intervenção do estudo (ou a qualquer um dos excipientes)
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à randomização