Pembrolizumab (MK-3475) plus lenwatynib (E7080/MK-7902) w porównaniu z chemioterapią raka endometrium (ENGOT-en9 / MK-7902-001) — rozszerzenie badania w Chinach (LEAP-001)

Kryteria przyjęcia:

• Ma stopień III, stopień IV lub nawrotowy, potwierdzony histologicznie rak endometrium z chorobą, którą można zmierzyć lub nie da się zmierzyć, ale jest widoczna radiologicznie, zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną BICR (uwaga: mogła otrzymać wcześniejszą chemioterapię tylko wtedy, gdy była podawana jednocześnie z radioterapią; może przeszły wcześniej radioterapię bez równoczesnej chemioterapii; mogły otrzymać wcześniej terapię hormonalną w leczeniu raka endometrium, pod warunkiem, że została ona przerwana ≥1 tydzień przed randomizacją; mogły otrzymać wcześniej 1 linię ogólnoustrojowej chemioterapii adiuwantowej i/lub neoadiuwantowej opartej na związkach platyny )
• Dostarczył archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana, w celu określenia statusu naprawy niedopasowanych zasad (MMR)
• Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1, oceniany w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i albo nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), albo jest WOCBP, która zgadza się na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez ≥120 dni po pembrolizumabie, ≥30 dni po lenwatynibie lub ≥180 dni po ( chemioterapia) [w przypadku WOCBP, test ciążowy będzie wymagany w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku]
• Miał odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Ma odpowiednią funkcję narządów w oparciu o ocenę dokonaną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji

Kryteria wyłączenia:

• Ma carcinosarcoma (złośliwy mieszany guz Műllera), mięsaka gładkokomórkowego endometrium lub inne mięsaki wysokiego stopnia lub mięsaki podścieliska endometrium
• ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że zakończono terapię miejscową (np. radioterapię całego mózgu, operację lub radiochirurgię) i zaprzestano stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (poważna operacja w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku będzie wykluczona)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy (inny niż rak endometrium), który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
• Ma zespół złego wchłaniania z przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
• Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3
• Ma radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych
• Ma aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew o objętości ≥0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
• Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej interwencji, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną
• Ma jakąkolwiek infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed randomizacją
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (test na obecność wirusa HIV jest wymagany podczas badań przesiewowych)
• Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (badanie wirusowego zapalenia wątroby typu B i C jest wymagane podczas badań przesiewowych)
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymogami badania
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną (z wyjątkiem łuszczycy), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
• Otrzymała wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową w dowolnej sytuacji w celu leczenia raka endometrium (uwaga: dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia podawana jednocześnie z radioterapią)
• Otrzymała wcześniej radioterapię w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (uczestniczki muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc — 2-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy i pochwy brachyterapia)
• Otrzymała wcześniej terapię hormonalną w leczeniu raka endometrium w ciągu 1 tygodnia od randomizacji
• Otrzymał wcześniej jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na angiogenezę sterowaną przez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), anty-programowaną śmierć komórki (PD)-1, ligand anty-PD (L)1 lub środek anty-PD L2, lub środek skierowany na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Znana nietolerancja interwencji badawczej (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych)
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją