Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) kontra kemoterapi för endometriekarcinom (ENGOT-en9 / MK-7902-001) - Kina Extension Study (LEAP-001)

Inklusionskriterier:

• Har Steg III, Steg IV eller återkommande, histologiskt bekräftat endometriekarcinom med sjukdom som antingen är mätbar eller icke mätbar men radiografiskt uppenbar, enligt RECIST 1.1 enligt bedömning av BICR (notera: kan ha fått tidigare kemoterapi endast om det administrerats samtidigt med strålning; har tidigare fått strålning utan samtidig kemoterapi; kan ha fått tidigare hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom, förutsatt att behandlingen avbröts ≥1 vecka före randomiseringen; och kan ha fått en tidigare linje av systemisk platinabaserad adjuvant och/eller neoadjuvant kemoterapi )
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats, för bestämning av status för missmatch reparation (MMR)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1, bedömd inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention
• Är inte gravid eller ammar, och är antingen inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP som går med på att använda preventivmedel under studien och i ≥120 dagar efter pembrolizumab, ≥30 dagar efter lenvatinib eller ≥180 dagar efter ( kemoterapi) [om en WOCBP kommer ett graviditetstest att krävas inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet]
• Har tillräckligt kontrollerat blodtrycket inom 7 dagar före randomisering
• Har adekvat organfunktion baserat på bedömning inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention

Exklusions kriterier:

• Har karcinosarkom (malign blandad Műllerian tumör), endometriell leiomyosarkom eller andra höggradiga sarkom eller endometriestromalsarkom
• Har en metastasering i centrala nervsystemet (CNS), såvida inte lokal terapi (t.ex. strålbehandling av hela hjärnan, kirurgi eller strålkirurgi) har avslutats och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i ≥4 veckor innan studiemedicinering påbörjas (stor operation inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet kommer att vara uteslutande)
• Har en känd ytterligare malignitet (annat än endometriekarcinom) som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren
• Har gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib
• Har en redan existerande grad ≥3 gastrointestinal eller icke-nongastrointestinal fistel
• Har röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration
• Har aktiv hemoptys (klarrött blod på ≥0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieintervention, eller tumörblödning inom 2 veckor före randomisering
• Har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader från den första dosen av studieintervention, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet
• Har någon infektion som kräver systemisk behandling
• Har inte återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet och/eller komplikationer från större operationer före randomisering
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-test krävs vid screening)
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (hepatit B och C-test krävs vid screening)
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde behandling med steroider, eller har aktuell pneumonit
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering
• Har en aktiv autoimmun sjukdom (med undantag för psoriasis) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
• Har tidigare fått systemisk kemoterapi i någon miljö för behandling av endometriekarcinom (obs: tidigare kemoterapi administrerad samtidigt med strålning är tillåten)
• Har tidigare fått strålbehandling inom 4 veckor före randomiseringen (deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit - en 2-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom och vaginal brakyterapi)
• Har tidigare fått hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom inom 1 vecka efter randomisering
• Har tidigare fått behandling med någon behandling som är inriktad på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-riktad angiogenes, en antiprogrammerad celldöd (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 eller anti-PD L2-medel, eller med en medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
• Har känt intolerans mot studieintervention (eller något av hjälpämnena)
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före randomisering