Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) versus kemoterápia endometriális karcinómában (ENGOT-en9 / MK-7902-001) – Kínai kiterjesztési vizsgálat (LEAP-001)

Bevételi kritériumok:

• stádiumú III., IV. stádiumú, vagy visszatérő, szövettanilag igazolt méhnyálkahártya-karcinómája van olyan betegséggel, amely mérhető vagy nem mérhető, de radiográfiailag nyilvánvaló, a RECIST 1.1 szerint, a BICR értékelése szerint (megjegyzés: csak akkor kapott előzetes kemoterápiát, ha sugárzással egyidejűleg alkalmazták; előfordulhat korábban sugárkezelésben részesült egyidejű kemoterápia nélkül; kaphatott korábban hormonterápiát endometriális karcinóma kezelésére, feltéve, hogy ezt a randomizálás előtt ≥ 1 héttel abbahagyták; és korábban 1 szisztémás platinaalapú adjuváns és/vagy neoadjuváns kemoterápiát kapott )
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziát olyan tumorsérülésről, amelyet korábban nem sugároztak be, a mismatch repair (MMR) állapot meghatározásához
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1, a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül értékelve
• Nem terhes, nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy WOCBP-tag, aki vállalja, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során és a pembrolizumab után ≥ 120 napig, a lenvatinib után ≥ 30 napig, vagy ≥ 180 nappal azután. kemoterápia) [WOCBP esetén terhességi tesztre lesz szükség a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül]
• A randomizálást megelőző 7 napon belül megfelelően beállította a vérnyomást
• A vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belüli értékelés alapján megfelelő szervműködéssel rendelkezik

Kizárási kritériumok:

• Karcinoszarkómája (rosszindulatú vegyes Műller-daganat), endometrium leiomyosarcomája vagy más magas fokú szarkómája, vagy endometrium stroma szarkómája van
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, kivéve, ha a helyi terápiát (például teljes agyi sugárkezelést, műtétet vagy sugársebészeti beavatkozást) befejezték, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés (nagy műtét) megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyta a kortikoszteroidok használatát erre az indikációra a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül kizárás)
• Ismert további rosszindulatú daganata (az endometrium karcinómán kívül), amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben
• gyomor-bélrendszeri felszívódási zavara van, vagy bármilyen más olyan állapota van, amely befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását
• ≥3. fokozatú gyomor-bélrendszeri vagy nem gasztrointesztinális sipolya van
• Röntgenvizsgálattal rendelkezik jelentős vérerek inváziójára/infiltrációjára
• Aktív hemoptysis (≥0,5 teáskanál élénkvörös vér) van a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 héten belül, vagy tumorvérzés a randomizálás előtti 2 héten belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust, agyi érrendszeri balesetet vagy hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavart
• Bármilyen fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel
• Nem gyógyult fel megfelelően a véletlen besorolás előtti jelentős műtétek toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése ismert (HIV-teszt szükséges a szűréskor)
• A kórelőzményében hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus szerepel (a szűréskor hepatitis B és C vizsgálat szükséges)
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroidos kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékű adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a randomizálást megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van (a pikkelysömör kivételével), amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)
• Korábban szisztémás kemoterápiában részesült az endometrium karcinóma kezelésére szolgáló bármely környezetben (megjegyzés: a sugárzással egyidejűleg adott korábbi kemoterápia megengedett)
• A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül kapott sugárkezelést (a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem igényelnek kortikoszteroidokat, és nem voltak sugárfertőzésben szenvedő betegek – 2 hetes kimosás megengedett a nem központi idegrendszeri betegségek és a hüvelyi betegségek palliatív besugárzása esetén brachyterápia)
• Korábban hormonterápiát kapott endometriális karcinóma kezelésére a randomizálást követő 1 héten belül
• Korábban kapott bármilyen kezelést, amely vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) által irányított angiogenezist, programozott sejthalált (PD)-1-et, anti-PD ligandumot (L)1 vagy anti-PD L2 szert céloz meg, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (például CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szer
• élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon belül
• Ismert intoleranciája a vizsgálati beavatkozással (vagy bármely segédanyaggal) szemben
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a randomizálást megelőző 4 héten belül