Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) versus kjemoterapi for endometriekarsinom (ENGOT-en9 / MK-7902-001) - Kina utvidelsesstudie (LEAP-001)

Inklusjonskriterier:

• Har stadium III, stadium IV eller tilbakevendende, histologisk bekreftet endometriekarsinom med sykdom som enten er målbar eller ikke-målbar, men radiografisk tydelig, i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av BICR (merk: kan ha mottatt tidligere kjemoterapi bare hvis administrert samtidig med stråling; har mottatt tidligere stråling uten samtidig kjemoterapi; kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom, forutsatt at den ble seponert ≥1 uke før randomisering; og kan ha mottatt 1 tidligere linje med systemisk platinabasert adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi )
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere ble bestrålt, for å bestemme status for mismatch repair (MMR)
• Har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, vurdert innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Er ikke gravid eller ammer, og er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon under studien og i ≥120 dager etter pembrolizumab, ≥30 dager etter lenvatinib, eller ≥180 dager etter ( kjemoterapi) [hvis en WOCBP, vil en graviditetstest være nødvendig innen 24 timer etter første dose av studiemedikamentet]
• Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykket innen 7 dager før randomisering
• Har tilstrekkelig organfunksjon basert på vurdering innen 7 dager før første dose av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Har karsinosarkom (ondartet blandet Műllerian-svulst), endometrial leiomyosarkom eller andre høygradige sarkomer, eller endometriale stromale sarkomer
• Har metastase i sentralnervesystemet (CNS), med mindre lokal terapi (f.eks. strålebehandling av hele hjernen, kirurgi eller strålekirurgi) er fullført og har avbrutt bruk av kortikosteroider for denne indikasjonen i ≥4 uker før start av studiemedisinering (større kirurgisk inngrep). innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet vil være ekskluderende)
• Har en kjent ytterligere malignitet (annet enn endometriekarsinom) som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene
• Har gastrointestinal malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
• Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-nongastrointestinal fistel
• Har radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon
• Har aktiv hemoptyse (lyserødt blod på ≥0,5 teskje) innen 3 uker før første dose av studieintervensjon, eller svulstblødning innen 2 uker før randomisering
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet
• Har noen infeksjon som krever systemisk behandling
• Har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før randomisering
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-test er nødvendig ved screening)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (hepatitt B- og C-testing er nødvendig ved screening)
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde behandling med steroider, eller har nåværende pneumonitt
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering
• Har en aktiv autoimmun sykdom (med unntak av psoriasis) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)
• Har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi i en hvilken som helst setting for behandling av endometriekarsinom (merk: tidligere kjemoterapi administrert samtidig med stråling er tillatt)
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker før randomisering (deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålelungebetennelse - en 2-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom og vaginal brakyterapi)
• Har mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom innen 1 uke etter randomisering
• Har mottatt tidligere behandling med en hvilken som helst behandling rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-rettet angiogenese, en antiprogrammert celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 eller anti-PD L2-middel, eller med en middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
• Har kjent intoleranse for studieintervensjon (eller noen av hjelpestoffene)
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før randomisering