ADCb (анлотиниб/доцетаксел/карбоплатин) в качестве неоадъювантной терапии тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

1. Женщина в возрасте от 18 до 75 лет
2. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное комитетом по этике исследовательского центра.
3. Гистологически подтвержденная трижды негативная инвазивная карцинома молочной железы: Патологически подтвержденная как трижды негативная, определяемая как экспрессия ER и PR как <1% ядер опухолевых клеток в соответствии с рекомендациями ASCO/CAPa, так и HER2-отрицательная в соответствии с рекомендациями ASCO/CAPa (IHC 0 или 1+ или FISH - или IHC 2+ и FISH-)
4. Стадия при обращении: II - III (T1cN1-2 или T2-4N0-2)
5. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое пальпируемым поражением с помощью штангенциркуля и/или положительным результатом маммографии или УЗИ. Двусторонняя маммография необходима для включения в исследование. Исходные измерения индикаторных поражений должны быть записаны в регистрационной форме пациента. Чтобы быть действительными для исходного уровня, измерения должны быть сделаны в течение 14 дней, если они пальпируются. Если не пальпируется, маммография или МРТ должны быть сделаны в течение 14 дней. При пальпации необходимо сделать маммографию или МРТ в течение 2 месяцев до включения в исследование. При наличии клинических показаний рентген и сканирование должны быть выполнены в течение 28 дней после включения в исследование.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 14 дней после начала исследования
7. Адекватная функция органов в течение 2 недель после включения в исследование:
8. ANC ≥ 1500 клеток/мкл Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл; пациенты могут получать переливания эритроцитов для достижения этого уровня. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) МНО и (активированное) частичное тромбопластиновое время (АЧТВ/ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН АСТ и АЛТ ≤ ВГН Общий билирубин в сыворотке ≤ ВГН , за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых прямой билирубин должен быть в пределах нормы Щелочная фосфатаза сыворотки ≤ВГН
9. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
2. Пациенты с инвазивным раком молочной железы в анамнезе.
3. Пациенты с протоковой карциномой in situ (DCIS) в анамнезе, за исключением пациентов, получавших исключительно мастэктомию > 5 лет до постановки диагноза текущего рака молочной железы.
4. Пациенты с двусторонним раком молочной железы
5. Предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия, исследуемый агент, таргетная терапия или лучевая терапия текущего рака молочной железы.
6. Пациенты, перенесшие инцизионную и/или эксцизионную биопсию первичной опухоли и/или подмышечных лимфатических узлов
7. Злокачественное новообразование в других местах в анамнезе или в настоящее время, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые остаются здоровыми более пяти лет, имеют право на участие.
8. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание, которое может помешать запланированному лечению (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушения заживления ран)
9. Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с раком молочной железы или серьезной травмой, в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
10. Текущая беременность и/или кормление грудью