Помалидомид и EPOCH +/- ритуксимаб с поправкой на дозу для ВИЧ-ассоциированных лимфом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную В-клеточную неходжкинскую лимфому, подтвержденную лабораторией патологии NCI, с одним или несколькими из следующих признаков:

  • Вовлечение лептоменингеального/СМЖ
  • Высокий риск рецидива ЦНС по CNS-IPI (оценка 4-6)
  • Плазмобластная гистология
  • Гаммагерпесвирус-позитивная опухоль
  • Наличие саркомы Капоши
• Поддающаяся измерению или оценке лимфома.
• Положительная серология ВИЧ1/2.
• Участники, возможно, не получали предшествующую химиотерапию для лечения лимфомы.
• Участники, получившие предварительное лечение в качестве перехода к лечебно-целевой терапии, будут рассматриваться по усмотрению председателя протокола, если >= 2 недели с момента введения.
• Возраст >=18 лет
• Состояние производительности ECOG
• Лица детородного возраста (PCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до и повторно в течение 1 дня до начала приема помалидомида, а также должны либо взять на себя постоянное воздержание от проникающего вагинального полового акта. или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как участник начнет принимать помалидомид, и в течение 28 дней после последней дозы помалидомида.
• Все участники исследования должны согласиться зарегистрироваться в обязательной программе POMALYST REMS[Registered]TM и быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS[Registered]TM.
• Способен принимать аспирин 81 мг перорально в день или другой заменитель тромбопрофилактики.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, если отклонения не связаны с лимфомой или ВИЧ, как определено исследователем:

  • абсолютное количество нейтрофилов >=1000/мкл
  • тромбоциты >=75 000/мкл
  • общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 м^2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Участники с инфекцией вируса гепатита В (HBV) должны получать супрессивную противовирусную терапию.
• Участники должны быть готовы принимать и соблюдать антиретровирусную терапию (участники не обязаны проходить какой-либо конкретный режим антиретровирусной терапии).
• Участники должны понять и подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники, которым требуется любое из средств, перечисленных как запрещенные терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу помалидомиду или другим агентам, использованным в исследовании.
• Поражение паренхимы головного мозга лимфомой.
• Фракция выброса менее 40% по данным эхокардиографии (ЭХО)
• CTCAEv5.0 Невропатия 3-4 степени

• Злокачественные опухоли в анамнезе, кроме саркомы Капоши или мультицентрической болезни Кастлемана, связанной с KSHV, за исключением случаев, когда:

  • Полная ремиссия в течение >= 1 года с момента первого задокументированного ответа; или же,
  • Полностью удаленная базально-клеточная карцинома; или же,
  • Плоскоклеточный рак шейки матки или заднего прохода in situ; или же,
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование имеет естественное течение или лечение, которое не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима по усмотрению председателя протокола.
• Известное связанное с лекарственным средством, наследственное или приобретенное прокоагулянтное расстройство, включая мутацию 20210 гена протромбина, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S и антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчаночного антикоагулянта в отсутствие других критериев антифосфолипидного синдрома.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или участники, состояние здоровья которых считается плохим из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции (за исключением лимфомы или ВИЧ), как задокументировано в предыдущих записях или предполагается на основе истории болезни, медицинского осмотра или стандартные клинические оценки, такие как визуализация и лабораторные исследования.
• Беременные или кормящие грудью лица (при кормлении грудью должны согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида).