Исследование диапазона доз амтелимаба у взрослых участников с астмой от умеренной до тяжелой степени (TIDE-asthma)
9 марта 2026 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с диапазоном доз для оценки эффективности, безопасности и переносимости подкожного введения амтелилимаба у взрослых участников с астмой от умеренной до тяжелой степени.
Это параллельное, глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное четырехгрупповое исследование фазы 2 для лечения.
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости дополнительной терапии амтелимабом у взрослых участников с астмой средней и тяжелой степени.
Детали исследования включают:
- Продолжительность исследования (на одного участника) будет составлять примерно до 76 недель для участников, не участвующих в исследовании LTS, и примерно до 64 недель для участников, участвующих в исследовании LTS.
- Рандомизированная продолжительность лечения будет составлять примерно до 60 недель.
- Планируемое количество посещений – 13.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
437
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320004
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320002
-
CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320001
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900BNN
- Investigational Site Number : 0320008
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1060
- Investigational Site Number : 0320009
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, 2000
- Investigational Site Number : 0320006
-
Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000DEJ
- Investigational Site Number : 0320007
-
Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000JKR
- Investigational Site Number : 0320005
-
-
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29055 450
- CEDOES - Centro de Diagnostico e Pesquisa de Osteoporose do ES Site Number : 0760002
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 40060-330
- Proar Site Number : 0760004
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Бразилия, 59062-000
- Centro Avancado de Oncologia CECAN - Liga Contra o Cancer Site Number : 0760010
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Бразилия, 99010-120
- Instituto Mederi de Pesquisa e Saude Site Number : 0760001
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre Site Number : 0760007
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS Site Number : 0760006
-
-
São Paulo
-
Sorocaba, São Paulo, Бразилия, 18040-425
- Clinica de Alergia Martti Antila Site Number : 0760003
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760008
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1033
- Investigational Site Number : 3480007
-
Edelény, Венгрия, 3780
- Investigational Site Number : 3480009
-
Gödöllö, Венгрия, 2100
- Investigational Site Number : 3480011
-
Hajdunánás, Венгрия, 4080
- Investigational Site Number : 3480002
-
Mosonmagyaróvár, Венгрия, 9200
- Investigational Site Number : 3480004
-
Püspökladány, Венгрия, 4150
- Investigational Site Number : 3480006
-
Szombathely, Венгрия, 9700
- Investigational Site Number : 3480003
-
Százhalombatta, Венгрия, 2440
- Investigational Site Number : 3480012
-
-
-
-
-
Naples, Италия, 80131
- Investigational Site Number : 3800004
-
Verona, Италия, 37134
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
Emilia-Romagna
-
Cona (FE), Emilia-Romagna, Италия, 44124
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00168
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6T 0G1
- Investigational Site Number : 1240006
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 1E4
- Investigational Site Number : 1240008
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
Quebec
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8T 7A1
- Investigational Site Number : 1240007
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Мексика, 31000
- Investigational Site Number : 4840002
-
Durango, Durango, Мексика, 34080
- Investigational Site Number : 4840004
-
Tlalnepantla, Мексика, 54055
- Investigational Site Number : 4840006
-
Yucatán, Мексика, 97070
- Investigational Site Number : 4840008
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44670
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Elblag, Польша, 82-300
- Investigational Site Number : 6160003
-
Gdansk, Польша, 80344
- Investigational Site Number : 6160002
-
Tarnów, Польша, 33-100
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Польша, 60-693
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 31-559
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Podlaskie Voivodeship
-
Bialystok, Podlaskie Voivodeship, Польша, 15-044
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
-
-
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0990
- University of California San Diego Health Site Number : 8400026
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- California Allergy and Asthma Medical Group, Inc. Site Number : 8400002
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117
- Allergy Asthma Associates of Santa Clara Valley Site Number : 8400019
-
Stockton, California, Соединенные Штаты, 95207
- Bensch Clinical Research LLC Site Number : 8400004
-
Westminster, California, Соединенные Штаты, 92683
- Allianz Research Institute Site Number : 8400023
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33435
- Helix Biomedics, LLC Site Number : 8400029
-
Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33991
- Renaissance Research and Medical Group, Inc Site Number : 8400030
-
Cutler Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33157
- Beautiful Minds Clinical Research Center Site Number : 8400027
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012-5853
- Reliable Clinical Research, LLC Site Number : 8400020
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
- Savin Medical Group, LLC Site Number : 8400015
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33023
- Pines Care Research Center LLC Site Number : 8400028
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Treasure Valley Medical Research Site Number : 8400031
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46617
- The South Bend Clinic, LLC Site Number : 8400033
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- University of Kansas Medical Center Site Number : 8400016
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine Site Number : 8400012
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48034
- Headlands Research Detroit Site Number : 8400032
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Henderson Clinical Trials Site Number : 8400037
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
- Asthma and Allergy Center Site Number : 8400005
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- OK Clinical Research, LLC Site Number : 8400001
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
- Allergy, Asthma and Clinical Research Center Site Number : 8400035
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
- TTS Research Site Number : 8400011
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34303
- Investigational Site Number : 7920001
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Investigational Site Number : 7920003
-
Kayseri, Турция (Туркие), 38039
- Investigational Site Number : 7920008
-
Kocaeli, Турция (Туркие), 41100
- Investigational Site Number : 7920005
-
Mersin, Турция (Туркие), 33070
- Investigational Site Number : 7920002
-
-
-
-
Maule Region
-
Talca, Maule Region, Чили
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500010
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 8380465
- Investigational Site Number : 1520008
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500698
- Investigational Site Number : 1520002
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7640881
- Investigational Site Number : 1520009
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
Región de Valparaíso
-
Quillota, Región de Valparaíso, Чили, 2260877
- Investigational Site Number : 1520005
-
-
-
-
-
Benoni, Южная Африка, 1501
- Investigational Site Number : 7100007
-
Cape Town, Южная Африка, 7530
- Investigational Site Number : 7100002
-
Cape Town, Южная Африка, 7530
- Investigational Site Number : 7100005
-
Cape Town, Южная Африка, 7937
- Investigational Site Number : 7100001
-
Durban, Южная Африка, 4071
- Investigational Site Number : 7100003
-
George, Южная Африка, 6530
- Investigational Site Number : 7100006
-
Johannesburg, Южная Африка, 1401
- Investigational Site Number : 7100008
-
Middelburg, Южная Африка, 1055
- Investigational Site Number : 7100004
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Daegu
-
Daegu, Daegu, Южная Корея, 42415
- Investigational Site Number : 4100004
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03722
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 138-878
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03312
- Investigational Site Number : 4100003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 811-1394
- Investigational Site Number : 3920008
-
Hiroshima, Япония, 730-0013
- Investigational Site Number : 3920019
-
-
Chiba
-
Narita-shi, Chiba, Япония, 286-8520
- Investigational Site Number : 3920014
-
-
Kanagawa
-
Kamakura-shi, Kanagawa, Япония, 247-0072
- Investigational Site Number : 3920002
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 223-0059
- Investigational Site Number : 3920016
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 245-8575
- Investigational Site Number : 3920006
-
-
Kochi
-
Nankoku-shi, Kochi, Япония, 783-8509
- Investigational Site Number : 3920013
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-8556
- Investigational Site Number : 3920015
-
-
Osaka
-
Sakai-shi, Osaka, Япония, 591-8555
- Investigational Site Number : 3920010
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0022
- Investigational Site Number : 3920017
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0027
- Investigational Site Number : 3920005
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0031
- Investigational Site Number : 3920004
-
Kiyose-shi, Tokyo, Япония, 204-8585
- Investigational Site Number : 3920020
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 140-8522
- Investigational Site Number : 3920001
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 162-8655
- Investigational Site Number : 3920011
-
Tachikawa-shi, Tokyo, Япония, 190-0014
- Investigational Site Number : 3920009
-
Toshima-ku, Tokyo, Япония, 170-0003
- Investigational Site Number : 3920018
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Умеренная или тяжелая астма, диагностированная врачом в течение ≥ 12 месяцев в соответствии со стадиями 4 и 5 Глобальной инициативы по астме (GINA).
- Участники, получающие текущую терапию средними и высокими дозами ИГКС (≥500 мкг флутиказона пропионата в день или сопоставимая доза ИГКС в сочетании по крайней мере с одним дополнительным контролирующим средством (например, бета-агонистом длительного действия [ДДБА], антагонистом лейкотриеновых рецепторов [LTRA], длительным -действующий мускариновый антагонист [LAMA], метилксантины) в течение не менее 3 месяцев.
- ≥ 1 тяжелое обострение астмы за последний год, с по крайней мере одним обострением во время лечения средними и высокими дозами ICS (≥ 500 мкг флутиказона пропионата в день или одна сопоставимая доза ICS).
- Участники с объемом форсированного выдоха за 1 секунду до БД (ОФВ1)> 40% и <80% от прогнозируемого нормального значения на скрининговом визите.
- Оценка ACQ-5 из 5 пунктов > 1,5 при рандомизации.
- Участники с обратимостью не менее 12% и 200 мл ОФВ после БД после введения альбутерола/сальбутамола или левалбутерола/левосальбутамола при скрининге или задокументированном анамнезе теста на обратимость.
- Вес ≥40 кг и ≤150 кг при рандомизации.
Критерий исключения:
Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:
- Хронические заболевания легких, кроме астмы.
- Текущий или бывший курильщик, включая активное курение любых продуктов и / или марихуаны с прекращением в течение 6 месяцев после скрининга или в анамнезе > 10 пачек-лет.
- Участники, у которых наблюдается ухудшение течения астмы, что приводит к неотложной помощи или госпитализации, или лечению системными стероидами в любое время за 1 месяц до скрининга.
- Подозрение или подтвержденная инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение периода скрининга, включая известную историю инфекции COVID-19 в течение 4 недель до скрининга; искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) на фоне COVID-19 в течение 3 месяцев до скрининга; инфекция COVID-19, которые еще недостаточно выздоровели, чтобы участвовать в процедурах клинического испытания.
- Активная инфекция или клинически значимая инфекция в анамнезе
- Известный анамнез или подозрение на значительную текущую иммуносупрессию, включая инвазивные оппортунистические или гельминтозные инфекции в анамнезе, несмотря на разрешение инфекции, или иные рецидивирующие инфекции аномальной частоты или длительной продолжительности.
- Активный или латентный туберкулез (ТБ)
- Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и карциномы шейки матки in situ, которые были удалены и вылечены более чем за 3 года до исходного уровня).
- История трансплантации солидных органов.
- Гепатит В, С или ВИЧ.
- Беременные или кормящие грудью.
- В анамнезе (в течение последних 2 лет до исходного уровня) злоупотребления рецептурными препаратами или психоактивными веществами, включая алкоголь, что Исследователь считает значительным.
- Любое предшествующее использование моноклональных антител против OX40 или против OX40L, включая амтелимаб.
- Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Амлителимаб 62,5 мг с нагрузочной дозой 125 мг
Участники получали подкожную инъекцию амлителимаба в начальной нагрузочной дозе 125 мг в День 1, затем подкожную инъекцию амлителимаба 62,5 мг каждые 4 недели (Q4W) до 20-й недели включительно и каждые 12 недель (Q12W), начиная с 24-й недели до 48-й недели.
|
Раствор для инъекций Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амлителимаб 125 мг с нагрузочной дозой 250 мг
Участники получали подкожную инъекцию амлителимаба с начальной нагрузочной дозой 250 мг в 1-й день, затем подкожную инъекцию амлителимаба 125 мг каждые 4 недели (Q4W) до 20-й недели включительно и каждые 12 недель (Q12W), начиная с 24-й недели до 48-й недели.
|
Раствор для инъекций Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амлитемаб 250 мг с нагрузочной дозой 500 мг
Участники получали подкожную инъекцию амлителимаба в начальной нагрузочной дозе 500 мг в День 1, затем подкожную инъекцию амлителимаба 250 мг каждые 4 недели до 20-й недели включительно и каждые 12 недель, начиная с 24-й недели до 48-й недели.
|
Раствор для инъекций Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, соответствующее амлителимабу, в виде подкожной инъекции в День 1, затем каждые 4 недели (Q4W) до 20-й недели включительно и каждые 12 недель (Q12W), начиная с 24-й недели и до 48-й недели.
|
Раствор для инъекций Подкожная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовой показатель тяжелых обострений астмы за 48 недель
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) до Недели 48
|
Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение ≥3 дней или, в случае стабильной поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами (ПКС) для лечения астмы, удвоения дозы на 3 или более дней, или госпитализации или посещения отделения неотложной помощи по поводу астмы, требующей применения системных кортикостероидов.
Годовая частота рассчитывалась как общее количество тяжелых обострений астмы, деленное на общую продолжительность наблюдения, и оценивалась на основе регрессии отрицательного биномиального распределения.
|
Базовый уровень (День 1) до Недели 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора (БД) на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемого из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеряемый с помощью спирометра.
Спирометрия до БД проводилась после периода отмены БД в соответствии с продолжительностью их действия.
Базовый уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого лечения двойным слепым методом.
|
Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
|
Изменение от исходного уровня по опроснику контроля астмы (ACQ-5) на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
ACQ представлял собой опросник, который измерял адекватность контроля астмы и любые изменения в контроле астмы, возникающие спонтанно или в результате лечения.
ACQ-5 содержал пять вопросов о симптомах астмы, и участников просили вспомнить, как протекала их астма в течение предыдущей недели.
Каждый пункт ACQ измерялся по 7-балльной шкале ответов (0=отсутствие нарушений, 6=максимальные нарушения).
Балл ACQ представлял собой среднее значение ответов на пункты и варьировался от 0 (полностью контролируемая) до 6 (тяжело неконтролируемая).
Высокий балл указывал на низкий контроль астмы.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
|
Изменение от исходного уровня по вопроснику качества жизни при астме со стандартизированными видами деятельности [AQLQ(S)] при самооценке на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
AQLQ(S) был самостоятельно заполняемым участниками опросником (PRO) для оценки функциональных нарушений, которые были наиболее проблемными для подростков и взрослых ≥12 лет в результате их астмы за последние две недели.
Инструмент состоял из 32 пунктов, каждый из которых оценивался по 7-балльной шкале Лайкерта от 1 (сильно нарушено) до 7 (не нарушено).
AQLQ(S) включал 4 домена: симптомы (12 пунктов), ограничение активности (11 пунктов, 5 из которых были индивидуализированы), эмоциональная функция (5 пунктов) и воздействие окружающей среды (4 пункта).
Общий балл представлял собой среднее значение ответов на каждый из 32 вопросов и варьировался от 1 (тяжелое нарушение) до 7 (отсутствие нарушения).
Более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни.
Базовый уровень определялся как последнее доступное значение перед первым приемом двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
|
Изменение от исходного уровня объема форсированного выдоха за первую секунду после применения бронходилататора на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемого из легких в первую секунду форсированного выдоха, измеряемый с помощью спирометра.
Пост-БД спирометрия проводилась в течение 30 минут после введения БД.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и Неделя 48
|
|
Изменение от исходного уровня до 48-й недели в процентах от прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких за первую секунду до и после применения бронходилататора
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и 48-я неделя
|
ОФВ1 - это объем воздуха, выдыхаемого из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеряемый спирометром.
Спирометрия до БД проводилась после периода отмывки БД в соответствии с продолжительностью их действия.
Спирометрия после БД проводилась в течение 30 минут после введения БД.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и 48-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня по опроснику контроля астмы-5 на неделях 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60 недели
|
ACQ представлял собой анкету, оценивающую адекватность контроля над астмой и любые изменения в контроле над астмой, возникающие спонтанно или в результате лечения.
ACQ-5 содержал пять вопросов о симптомах астмы, и участников просили вспомнить, как протекала их астма в течение предыдущей недели.
Каждый пункт ACQ оценивался по 7-балльной шкале ответов (0=отсутствие нарушений, 6=максимальные нарушения).
Балл ACQ представлял собой среднее значение ответов по пунктам и варьировался от 0 (полностью контролируемая) до 6 (тяжело неконтролируемая).
Высокий балл указывал на низкий контроль над астмой.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первым приемом двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60 недели
|
|
Время до первого тяжелого обострения астмы в течение 48 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
Время до первого события тяжелого обострения астмы определялось как дата начала первого тяжелого обострения астмы минус дата рандомизации + 1. Событие тяжелого обострения астмы определялось как ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение >=3 дней, или, в случае стабильной поддерживающей терапии ОКС для лечения астмы, удвоение дозы в течение 3 или более дней, или госпитализация или посещение отделения неотложной помощи по причине астмы, требующей применения системных кортикостероидов.
|
От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня в пре-бронходилататорном и пост-бронходилататорном объеме форсированного выдоха за первую секунду на каждом временном пункте спирометрии
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 60 для до-БД; базовый уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36 и 60 для после-БД
|
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемого из легких в первую секунду форсированного выдоха, измеряемый с помощью спирометра.
Пре-БД спирометрия проводилась после периода отмены БД в соответствии с продолжительностью их действия.
Пост-БД спирометрия проводилась в течение 30 минут после введения БД.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 60 для до-БД; базовый уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36 и 60 для после-БД
|
|
Изменение от исходного уровня пиковой скорости выдоха (ПСВ) до и после применения бронходилататора на каждом временном пункте спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для показателей до БД; исходный уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для показателей после БД
|
ПСВ (пиковая скорость выдоха) - это максимальная скорость выдоха участника, измеренная с помощью пикфлоуметра.
Спирометрия до применения БАД проводилась после периода отмены БАД в соответствии с продолжительностью их действия.
Спирометрия после применения БАД проводилась в течение 30 минут после введения БАД.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первым приемом исследуемого препарата двойным слепым методом.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для показателей до БД; исходный уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для показателей после БД
|
|
Изменение от исходного уровня пребронходилататорной и постбронходилататорной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на каждом временном промежутке спирометрии
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для пре-BD; базовый уровень (День 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для пост-BD
|
ФЖЕЛ определялась как объем воздуха, который можно форсированно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, измеряемый с помощью спирометра.
Предбронходилатационная спирометрия проводилась после периода отмены бронходилататоров в соответствии с продолжительностью их действия.
Постбронходилатационная спирометрия проводилась в течение 30 минут после введения бронходилататора.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для пре-BD; базовый уровень (День 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для пост-BD
|
|
Изменение от исходного уровня в пребронходилататорном и постбронходилататорном форсированном экспираторном потоке (FEF) 25-75% на каждом временном пункте спирометрии
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для pre-BD; базовый уровень (День 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для post-BD
|
FEF (форсированная экспираторная скорость) — это объём воздуха, который можно форсированно выдохнуть из лёгких в первую секунду форсированного выдоха.
FEF 25-75% определялся как FEF в диапазоне от 25% до 75% от ФЖЕЛ, где ФЖЕЛ определялся как объём воздуха, который можно форсированно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении.
Спирометрия до применения БД проводилась после периода вымывания БД в соответствии с продолжительностью их действия.
Спирометрия после применения БД проводилась в течение 30 минут после введения БД.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед приёмом первой дозы исследуемого лечения в условиях двойного слепого метода.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 60 для pre-BD; базовый уровень (День 1) и недели 4, 12, 24, 36, 48 и 60 для post-BD
|
|
Изменение от исходного уровня фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) на 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 60 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 60
|
FeNO — это измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе, вырабатываемого эпителиальными клетками легких, и считается биомаркером воспаления 2-го типа при астме.
Уровни FeNO измерялись на месте с помощью специального медицинского устройства.
Тест FeNO проводился перед импедансной осциллометрией и спирометрией.
Базовым уровнем считалось последнее доступное значение перед первым приемом двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 60
|
|
Годовая частота событий потери контроля над астмой (LOAC) за 48 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 48-й недели
|
События LOAC определялись по одному или нескольким из следующих критериев: снижение утреннего ПСВ на 30% или более от исходного уровня в течение 2 последовательных дней; ≥6 дополнительных ингаляций короткодействующих β2-агонистов (SABA) или ≥4 дополнительных ингаляций низкодозного ИКС/формотерола в течение 24 часов (по сравнению с исходным уровнем) в течение 2 последовательных дней; увеличение дозы ИКС ≥4 раза по сравнению с дозой на Визите 2; ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение ≥3 дней или, в случае стабильной поддерживающей терапии ОКС для лечения астмы, удвоение дозы в течение 3 или более дней; или госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи по поводу астмы, требующее применения системных кортикостероидов (событие тяжелого обострения).
Годовая частота рассчитывалась как общее количество событий тяжелых обострений астмы, деленное на общую продолжительность наблюдения, и оценивалась с помощью отрицательной биномиальной регрессии.
|
От исходного уровня (день 1) до 48-й недели
|
|
Время до первого эпизода потери контроля над астмой в течение 48 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
Время до первого события LOAC определялось как дата начала первого события LOAC минус дата рандомизации + 1. События LOAC определялись одним или несколькими из следующих критериев: снижение утреннего ПСВ на 30% или более от исходного уровня в течение 2 последовательных дней; ≥6 дополнительных ингаляций препарата для экстренной помощи (SABA) или ≥4 дополнительных ингаляций низкодозового ИКС/формотерола в течение 24 часов (по сравнению с исходным уровнем) в течение 2 последовательных дней; увеличение дозы ИКС в ≥4 раза по сравнению с дозой на Визите 2; ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение ≥3 дней или, в случае стабильной поддерживающей терапии ПКС для лечения астмы, удвоение дозы в течение 3 или более дней; или госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи по поводу астмы, требующей системных кортикостероидов (событие тяжелого обострения).
|
От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня по дневному дневнику симптомов астмы (ADSD) с 6 пунктами, ежедневная утренняя оценка, и по ночному дневнику симптомов астмы (ANSD) с 6 пунктами, ежедневная вечерняя оценка на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и Недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
ADSD и ANSD были инструментами PRO, предназначенными для оценки симптомов астмы у взрослых и подростков (≥12 лет) с диагнозом астмы легкой-тяжелой степени.
Обе шкалы оценивали тяжесть астмы на основе самоотчета участников об основных симптомах астмы, а именно: затрудненное дыхание; хрипы; одышка; стеснение в груди; боль в груди; и кашель.
Участников просили заполнять ADSD каждую ночь перед сном, думая о своих симптомах астмы сегодня, с момента пробуждения утром до текущего момента; ANSD — при пробуждении, думая о своих симптомах астмы прошлой ночью, с момента отхода ко сну до текущего момента.
Обе шкалы состояли из 6 пунктов, оцениваемых по 11-балльной числовой рейтинговой шкале от 0 (отсутствуют) до 10 (так плохо, как только можно представить).
Общий балл представлял собой среднее значение всех 6 пунктов для ADSD и ANSD отдельно и, следовательно, варьировался от 0 до 10. Более высокие баллы указывали на худшие исходы.
Базовый уровень: последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата двойного слепого исследования.
|
Исходный уровень (День 1) и Недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
|
Годовая частота тяжелых обострений астмы, требующих госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи или срочной медицинской помощи в течение 48 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение ≥3 дней или, в случае стабильной поддерживающей терапии ОКС для лечения астмы, удвоения дозы в течение 3 или более дней, либо госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи по поводу астмы, требующей системных кортикостероидов.
Тяжелые обострения астмы, потребовавшие госпитализации или обращения в отделение неотложной или неотложной помощи в течение 48-недельного периода лечения, регистрировались.
Годовая частота представляла собой общее количество тяжелых обострений астмы, деленное на общую продолжительность наблюдения, и оценивалась на основе отрицательной биномиальной регрессии.
|
От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня количества ингаляций в день короткодействующих бета2-агонистов или низких доз ингаляционных кортикостероидов/формотерола для облегчения симптомов на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
Участникам исследования по мере необходимости вводили SABA или низкие дозы ИКС/формотерол посредством ингаляции через рот в качестве препарата для облегчения симптомов, а количество ингаляций/день регистрировали.
Исходный уровень определяли как последнее доступное значение перед первым введением исследуемого лечения в условиях двойного слепого метода.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
|
Концентрации Амлителимаба в сыворотке крови
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 60
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для измерения концентрации амлителимаба в сыворотке.
|
Недели 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 60
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (АЛА) к амлителимабу
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания визита в рамках исследования (Неделя 72)
|
Сывороточные образцы были собраны для оценки антител к амлителимабу.
Участники с индуцированными лечением антителами к препарату (ADA) были участниками, у которых наблюдалось по крайней мере одно индуцированное/усиленное лечением ADA.
Участники с индуцированными лечением ADA были участниками, у которых ADA развились в течение периода, связанного с лечением (TE), и без предсуществующих ADA (включая участников без образцов, взятых до лечения).
Участники с усиленными лечением ADA были участниками с предсуществующими ADA, которые усилились в течение периода TE до значительно более высокого титра, чем исходный.
Указано количество участников с индуцированными лечением ADA.
|
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания визита в рамках исследования (Неделя 72)
|
|
Процент участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (TEAEs), возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями особого интереса (TEAESIs) и возникшими на фоне лечения серьезными нежелательными явлениями (TESAEs)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата + 168 дней, примерно 88 недель
|
Нежелательное явление (НЯ): любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
НЯПП: НЯ, которые возникли, ухудшились или стали серьезными в течение периода ПП.
Серьезное НЯ: любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе соответствовало одному или нескольким критериям: привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом или было значительным медицинским событием, которое поставило под угрозу участника или потребовало медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из вышеуказанных исходов.
НЯОИ: НЯ (серьезное или несерьезное), представляющее научный и медицинский интерес, специфичное для продукта или программы Спонсора, для которого требовался постоянный мониторинг и немедленное уведомление Исследователем Спонсора.
Проценты округлены до десятого знака после запятой.
|
С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата + 168 дней, примерно 88 недель
|
|
Изменение от исходного уровня в балле самооценки качества жизни при астме со стандартизированными видами деятельности на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60
|
AQLQ(S) представлял собой самоадминистрируемый инструмент оценки состояния пациента (PRO), предназначенный для измерения функциональных нарушений, наиболее беспокоящих подростков и взрослых в возрасте ≥12 лет из-за их астмы за последние две недели.
Инструмент состоял из 32 пунктов, каждый из которых оценивался по 7-балльной шкале Лайкерта от 1 (сильно нарушен) до 7 (не нарушен).
AQLQ(S) включал 4 домена: симптомы (12 пунктов), ограничение активности (11 пунктов, из которых 5 были индивидуализированы), эмоциональное функционирование (5 пунктов) и воздействие окружающей среды (4 пункта).
Общий балл представлял собой среднее значение ответов на каждый из 32 вопросов и варьировался от 1 (тяжелое нарушение) до 7 (отсутствие нарушения).
Более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 60
|
|
Изменение от исходного уровня по общей шкале опросника Святого Георгия по респираторным заболеваниям (SGRQ) на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
SGRQ представлял собой опросник из 50 пунктов, предназначенный для измерения и количественной оценки состояния здоровья взрослых участников с хроническим ограничением воздушного потока и состоял из трех областей: симптомы (8 пунктов [охватывали симптоматику, частоту и тяжесть кашля, продукцию мокроты, хрипы, одышку, продолжительность и частоту приступов одышки/хрипов]), активность (16 пунктов [охватывали нарушения в ежедневной физической активности участников]), влияние (26 пунктов [охватывали эффекты, которые проблемы с грудной клеткой оказывали на повседневную жизнь участников и их психосоциальные функции]).
Общий балл рассчитывался путем суммирования всех положительных ответов в опроснике и выражения результата в процентах от общего веса опросника.
Общий балл и баллы по областям варьировались от 0 до 100, где 100 = наихудшее возможное состояние здоровья, а 0 = наилучшее возможное состояние здоровья.
Более высокий балл = худшее состояние здоровья/качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходный уровень: последнее доступное значение перед первым приемом двойного слепого исследуемого лечения.
|
Исходный уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
|
Процент участников со снижением от исходного уровня не менее чем на 4 балла по общему баллу Респираторного опросника Сент-Джорджа на 48-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
SGRQ был 50-пунктным опросником для измерения и количественной оценки состояния здоровья взрослых участников с хроническим ограничением воздушного потока и состоял из трех областей: симптомы (8 пунктов[охватывали симптоматику, частоту и тяжесть кашля, продукцию мокроты, хрипы, одышку, продолжительность и частоту приступов одышки/хрипов]), активность (16 пунктов[охватывали нарушения повседневной физической активности участников]), влияние (26 пунктов[охватывали эффекты, которые проблемы с грудной клеткой оказывали на повседневную жизнь и психосоциальные функции участников]).
Общий балл рассчитывался путем суммирования всех положительных ответов в опроснике и выражения результата в процентах от общего веса опросника.
Общие и доменные баллы варьировались от 0 до 100; 100=наихудшее возможное состояние здоровья и 0=наилучшее возможное состояние здоровья.
Более высокий балл=хуже состояние здоровья/качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходный уровень: последнее доступное значение перед первым приемом двойного слепого исследуемого лечения.
Проценты округляются до десятого знака после запятой.
|
От исходного уровня (День 1) до 48-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня по опросникам контроля астмы ACQ-6 и ACQ-7 на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
ACQ был опросником, который измерял адекватность контроля астмы и любые изменения в контроле астмы, произошедшие спонтанно или в результате лечения.
ACQ-5 содержал пять вопросов о симптомах астмы, и участников просили вспомнить, как протекала их астма в течение предыдущей недели.
ACQ-6 включал дополнительный пункт, оценивающий среднее количество ежедневных ингаляций из КДБА (короткодействующий бета2-агонист) за прошедшую неделю, а ACQ-7 включал этот пункт с КДБА плюс заключительный пункт, оцениваемый в клинике, — показатель ОФВ1% от должного.
Каждый пункт ACQ измерялся по 7-балльной шкале ответов (0 = нет нарушений, 6 = максимальные нарушения).
Баллы ACQ-6 и ACQ-7 представляли собой среднее значение ответов по пунктам в соответствующих шкалах и варьировались от 0 (полностью контролируемая) до 6 (тяжело неконтролируемая).
Высокий балл указывал на низкий контроль астмы.
Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения.
|
Базовый уровень (День 1) и недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DRI17509
- U1111-1272-2612 (Идентификатор реестра: ICTRP)
- 2022-000065-41 (Номер EudraCT)
- 2024-510641-33 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .