Пилотный проект по быстрому введению динутуксимаба (RAPID)

Критерии включения:

• Возраст. Пациенты в возрасте ≥ 12 месяцев на момент включения имеют право на участие в этом исследовании.
• Диагноз: Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующей, рефрактерной (определяемой как достижение менее чем частичного ответа) или персистирующей нейробластомы высокого риска или ганглионейробластомы (узловой) [подтверждается анализом опухолевой патологии или демонстрацией скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным метаболиты катехоламинов в моче на момент постановки диагноза] и были определены как имеющие заболевание высокого риска на основании классификации риска COG.

Для этого исследования не требуются минимальные участки заболевания.

Предшествующая терапия (все временные рамки ниже применяются с момента регистрации):

• Должен пройти индукционную терапию высокого риска, по крайней мере, 4 цикла химиотерапии.
• С момента завершения миелосупрессивной терапии должно пройти не менее 14 дней.
• Пациенты должны ранее получать лечение динутуксимабом (с химиотерапией или без нее).
• Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связаны со значительным снижением количества тромбоцитов или АНК) разрешены во время исследования с одобрения PI. Однако они должны проводиться во время протокольной терапии. Прием противоракового препарата можно возобновить после завершения последнего дня динутуксимаба в каждом цикле по усмотрению врача.
• Антитела: с момента введения последней дозы антител должно пройти ≥ 21 дня, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
• Иммноглобулины: ВВИГ не следует вводить в течение 2 недель после начала лечения динутуксимабом и 1 недели после завершения терапии динутуксимабом.
• Пациенты должны были отказаться от фармакологических доз системных стероидов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты, которым требуются или могут потребоваться фармакологические дозы системных кортикостероидов во время лечения в этом исследовании, не допускаются. (Единственным исключением являются пациенты, которым, как известно, требуется 2 мг/кг или менее гидрокортизона или эквивалентная доза альтернативного кортикостероида в качестве премедикации перед введением препаратов крови во избежание аллергических трансфузионных реакций). Допускается использование обычных доз ингаляционных стероидов для лечения астмы, а также использование физиологических доз стероидов у пациентов с известной надпочечниковой недостаточностью.
• Облучение может быть назначено за 1 неделю до включения в исследование, если оно имеет клинические показания. Паллиативная лучевая терапия во время исследования разрешена, но не в дни инфузий.
• Трансплантация стволовых клеток может быть проведена не менее чем за 42 дня до включения в программу при условии соблюдения гематологических и других критериев приемлемости для регистрации. Пациенты, которым была проведена инфузия аутологичных стволовых клеток для поддержки немиелоаблативной терапии (например, 131 I-MIBG), имеют право на участие в любое время, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
• Терапия 131I-MIBG: пациенты имеют право на ≥6 недель после терапевтического 131I-MIBG при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
• Допускается предварительное или запланированное одновременное лечение экулизумабом (например, лечение ТА-ТМА).

Адекватная функция костного мозга определяется как:

• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750/мкл
• Количество тромбоцитов ≥50 000/мл (независимо от переливания крови в течение предыдущих 7 дней). Исключения могут быть предоставлены для определенных критериев пациента (т.е. низкая функция тромбоцитов из-за обширной предшествующей терапии или заболевания костного мозга)
• Гематологический фактор роста можно вводить за 14 дней до включения в исследование.

Адекватная функция почек определяется как:

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2 или
• Адекватный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола

Примечание. Пациенты с тромботической микроангиопатией, связанной с трансплантацией (ТА-ТМА), в анамнезе должны иметь исходный клиренс креатинина или радиоизотопную СКФ для оценки функции почек и должны соответствовать вышеуказанным критериям.

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН для возраста И
• SGPT (ALT) ≤ 5,0 x ULN для возраста (≤ 225 U/L). Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.

Адекватная функция центральной нервной системы определяется как:

• Пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе не должны иметь клинических признаков активного прогрессирующего заболевания ЦНС на момент включения в исследование. Пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе должны иметь по крайней мере стабильную опухоль в ЦНС в течение как минимум одного месяца.
• Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противоэпилептическими препаратами.
• Токсичность ЦНС ≤ степени 2

Адекватная сердечная функция определяется как:

• Фракция укорочения ≥27% по ЭХО или
• Фракция выброса ≥50% по данным ЭХО или радионуклидного исследования со стробированием.

Адекватная функция легких определяется как: отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки, отсутствие хронической потребности в кислороде и пульсоксиметрия воздуха в помещении >94% при наличии клинических показаний для пульсоксиметрии. Для пациентов, у которых нет респираторных симптомов, НЕ требуются полные PFT.

Критерий исключения:

• Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в этом исследовании.
• Женщины детородного возраста (в возрасте ≥ 10 лет и/или в постменархальном периоде) должны иметь отрицательный результат теста на беременность, чтобы иметь право на участие в этом исследовании, и они должны согласиться использовать 2 приемлемых метода контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время участия в этом исследовании. изучать.
• Беременные женщины будут исключены из этого исследования.
• Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания, в противном случае они будут исключены из этого исследования.
• При включении в схему А (только группа темодар, иринотекан, динутуксимаб): пациенты не должны получать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты, включая фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, по крайней мере за 7 дней до включения в исследование. Пациенты, получающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, такие как габапентин, вальпроевая кислота или леветирацетам, будут иметь право на участие. Пациенты, которые получали препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 7 дней до включения в исследование, не имеют права на участие. У пациентов не должно быть диареи ≥ 2 степени.
• У пациентов не должен быть диагностирован миелодиспластический синдром или любое злокачественное новообразование, кроме нейробластомы.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой инфекции.
• Пациенты с аллергическими реакциями 4 степени на анти-GD2 антитела в анамнезе или реакциями, требующими постоянного прекращения терапии анти-GD2, не подходят.
• Пациенты, которые не могли переносить инфузию стандартной дозы динутуксимаба в течение 20 часов или менее, не имеют права на участие.
• Пациенты со значительным интеркуррентным заболеванием или заболеванием любой крупной системы органов, которое может ухудшить их способность выдерживать протокольную терапию, не подходят.