Цитокин-индуцируемые клетки-киллеры, подобные памяти (CIML-NK) при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
23 февраля 2026 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Гаплоидентичные донорские индуцированные цитокинами клетки-естественные киллеры, подобные памяти (CIML-NK), при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
Целью данного исследования является демонстрация того, что естественные киллеры, подобные цитокинам, могут быть получены из донорских клеток и безопасно введены пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Второй целью является оценка эффективности клеток CIML-NK при лечении ОМЛ.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) является достижение ремиссии и переход к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
К сожалению, стандартные протоколы имеют ограниченный успех.
В этом исследовании исследователи выявят пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, которые вряд ли получат пользу от стандартных протоколов химиотерапии и не имеют права или не желают участвовать в клинических испытаниях химиотерапии в учреждениях.
Для выделения естественных киллеров (NK) будет взята периферическая кровь родственного гаплоидентичного донора.
NK-клетки будут индуцироваться в состояние, подобное памяти, только с помощью добавления цитокинов.
В этом исследовании Фазы I/II пациенты будут получать лимфодеплетирующий режим химиотерапии, после чего будут введены индуцированные цитокинами NK-клетки, подобные памяти (CIML-NK).
Первичной конечной точкой исследования является осуществимость и безопасность инфузии клеток.
Вторичными конечными точками являются эффективность, измеряемая клиническим ответом в соответствии со стандартными критериями CR/CRi, и способность впоследствии пройти аллогенную ТГСК, а также персистенция NK-клеток, напоминающих память, в крови, измеренная с помощью проточной цитометрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Caitlin Cottrell
- Номер телефона: 513-803-7039
- Электронная почта: Caitlin.cottrell@cchmc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zahra Hudda
- Номер телефона: 917-754-7118
- Электронная почта: Zahra.Hudda@cchmc.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Контакт:
- Richard Cooper
- Электронная почта: richard.cooper@cchmc.org
-
Главный следователь:
- Michele Wang, MD
-
Контакт:
- Caitlin Cottrell
- Электронная почта: Caitlin.cottrell@cchmc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент зачисления в учебу
- С ОМЛ, диагностированным по критериям ВОЗ 2016 г. (11)
- При рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ в костном мозге
- Рефрактерное заболевание: у пациентов должно быть ≥ 5% бластов в костном мозге после 2 курсов интенсивной индукционной терапии.
- Рецидив заболевания: у пациентов должно быть ≥ 5% бластов в костном мозге или повторное появление бластов в крови в течение 6 месяцев после первоначального полного ответа.
- Имеются гаплоидентичные родственные доноры. Тестирование донорских специфических антител (DSA) будет проводиться у реципиента до или после регистрации.
- С уровнем работоспособности ≥ 50 % по шкале Карновского для пациентов старше 16 лет и ≥ 50 % по шкале Лански для пациентов ≤ 16 лет
Критерий исключения:
- Заболевание: изолированное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), или изолированное экстрамедуллярное заболевание, или диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПМЛ). Пациенты с экстрамедуллярным заболеванием в сочетании с заболеванием костного мозга имеют право на участие.
- Инфекционное заболевание: Активная неконтролируемая инфекция
- Функция почек: определяется радиоизотопом. Скорость клубочковой функции <50 мл/мин/1,73 м2.
- Сердечная функция: систолическая фракция выброса <45% по эхокардиограмме
- Легочная функция: насыщение кислородом <92% на комнатном воздухе
- Функция печени: общий билирубин > 2 мг/дл, АСТ и АЛТ более чем в три раза превышают верхнюю границу нормы.
- Сопутствующие препараты: прием > 10 мг эквивалента преднизолона в день или > 0,5 мг/кг эквивалента преднизолона в день, в зависимости от того, что меньше
- Сопутствующее исследуемое лечение: получение других исследуемых методов лечения
- Известная аллергия или реакция гиперчувствительности на инъекции ИЛ-2
- Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска фетальных и тератогенных нежелательных явлений при химиотерапии, разрушающей лимфоузлы. Пациентам женского пола необходимо пройти тесты на беременность. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции во время лечения в рамках исследования и в течение шести месяцев после его завершения. К эффективным методам контрацепции относятся оральные противозачаточные таблетки, пластыри или инъекции, внутриматочные средства, перевязка маточных труб, наличие партнера, перенесшего вазэктомию, или отказ от секса.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цитокин-индуцированные клетки-естественные киллеры, подобные памяти (CIML-NK)
Исследуемый клеточный продукт представляет собой препарат естественных клеток-киллеров, напоминающий память, индуцированную цитокинами, полученный из продукта афереза реципиента, гаплоидентичного донора.
|
Исследуемый клеточный продукт представляет собой препарат естественных клеток-киллеров, напоминающий память, индуцированную цитокинами, полученный из продукта афереза реципиента, гаплоидентичного донора. Во время инфузии продукт состоит из:
Концентрация и общее количество клеток CIML-NK в продукте будет варьироваться в зависимости от массы тела реципиента и запрашиваемой дозы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность инфузии
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество пациентов, получающих инфузию CIML-NK без явлений инфузионной токсичности 3-4 степени по оценке CTCAE v5.0, разделенное на количество включенных пациентов.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на инфузию CIML-NK
Временное ограничение: 30 дней
|
Клинический ответ на инфузию CIML-NK, оцениваемый по морфологии костного мозга в соответствии со стандартными критериями Международной рабочей группы CR/CRi (полная ремиссия (CR)
|
30 дней
|
|
Персистенция клеток CIML-NK в периферической крови реципиента
Временное ограничение: Оценивали на 7, 14, 21, 28 день
|
Персистенция клеток CIML-NK в периферической крови реципиента, оцененная с помощью проточной цитометрии
|
Оценивали на 7, 14, 21, 28 день
|
|
Перейти к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов, которые могут приступить к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Zahra Hudda, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-0853
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .