Биопрепараты в лечении воспалительных заболеваний кишечника у египетских пациентов

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), представляет собой хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание, поражающее желудочно-кишечный тракт и характеризующееся прогрессирующим и непредсказуемым течением заболевания. За последние несколько десятилетий, в 2017 г., произошел глобальный рост заболеваемости ВЗК; во всем мире было зарегистрировано 6,8 миллиона случаев ВЗК. Стандартизованный по возрасту показатель распространенности увеличился с 79,5 на 100 000 населения в 1990 году до 84,3 на 100 000 населения в 2017 году. Ежегодная заболеваемость болезнью Крона составляет 5,0 на 100 000 человеко-лет в Азии и на Ближнем Востоке, тогда как заболеваемость язвенным колитом составляет 6,3 на 100 000 человеко-лет в Азии и на Ближнем Востоке. Соотношение мужчин и женщин составляет примерно 1: 1 для язвенного колита и болезни Крона, при этом женщины имеют несколько большую заболеваемость. Оба заболевания чаще всего диагностируются у молодых людей (т. е. от позднего подросткового возраста до третьего десятилетия жизни). Хотя этиология ВЗК остается в значительной степени неизвестной, она включает сложное взаимодействие между генетическими, экологическими или микробными факторами и иммунными реакциями. Симптомы ВЗК включают: диарею (часто рыхлую и водянистую при болезни Крона или кровянистую при язвенном колите), сильную или хроническую схваткообразную боль в животе, потерю аппетита, ведущую к потере веса, утомляемость, лихорадку, ректальное кровотечение, боль в суставах и коже. проблемы, такие как сыпь. Двумя целями терапии являются достижение ремиссии (индукция) и предотвращение обострений заболевания (поддержание). Медикаментозная терапия ВЗК значительно продвинулась за последнее десятилетие благодаря внедрению таргетных биологических препаратов, включая инфликсимаб, адалимумаб и устекинумаб, оптимизации старых методов лечения, включая такие препараты, как иммуномодуляторы и 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), а также улучшенный понимание иммунной системы слизистой оболочки и генетики, вовлеченной в патогенез ВЗК.

Адалимумаб (АДА) представляет собой моноклональное антитело иммуноглобулина G1, которое с высокой аффинностью и специфичностью связывается с ФНО человека. АДА представляет собой анти-ФНО агент, который продемонстрировал свою эффективность в индукции и поддержании ремиссии у пациентов с ВЗК при индукционной дозе 160/80 мг (неделя 0 и 2) и в поддерживающей дозе 40 мг раз в две недели. Эффективность адалимумаба в качестве терапии второй линии также была задокументирована для пациентов с потерей ответа или непереносимостью инфликсимаба. Устекинумаб, моноклональное антитело к субъединице p40 интерлейкина IL-12 и IL-23, было одобрено в 2016 году для использования у пациентов с активной болезнью Крона (БК) средней и тяжелой степени и одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (FDA) для лечения умеренного и тяжелого язвенного колита в октябре 2019 года. Введение устекинумаба для индукции осуществляется внутривенно в зависимости от массы тела с последующей подкожной инъекцией фиксированной дозы (90 мг) для поддержания.

Непосредственных исследований, сравнивающих эффективность устекинумаба и адалимумаба у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно в египетской популяции, немного, что и побудило провести это исследование.