Biologia w leczeniu nieswoistych zapaleń jelit u egipskich pacjentów

Nieswoiste zapalenia jelit (IBD), w tym choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), to przewlekła, nawracająca choroba zapalna przewodu pokarmowego, charakteryzująca się postępującym i nieprzewidywalnym przebiegiem choroby. W ciągu ostatnich kilku dekad, w 2017 r., nastąpił globalny wzrost zachorowań na nieswoiste zapalenie jelit; na całym świecie odnotowano 6,8 miliona przypadków nieswoistego zapalenia jelit. Standaryzowany pod względem wieku wskaźnik rozpowszechnienia wzrósł z 79,5 na 100 000 mieszkańców w 1990 r. Do 84,3 na 100 000 mieszkańców w 2017 r. Roczna zapadalność na chorobę Leśniowskiego-Crohna wynosi 5,0 na 100 000 osobolat w Azji i na Bliskim Wschodzie, podczas gdy częstość występowania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wynosi 6,3 na 100 000 osobolat w Azji i na Bliskim Wschodzie. Stosunek mężczyzn do kobiet wynosi około 1: 1 w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, przy czym kobiety mają nieco większą częstość występowania. Obie choroby są najczęściej diagnozowane u młodych dorosłych (tj. od późnego okresu dojrzewania do trzeciej dekady życia). Chociaż etiologia IBD pozostaje w dużej mierze nieznana, wiąże się ze złożoną interakcją między czynnikami genetycznymi, środowiskowymi lub mikrobiologicznymi a odpowiedziami immunologicznymi. Do objawów nieswoistego zapalenia jelit należą: biegunka (często luźna i wodnista przy chorobie Leśniowskiego-Crohna lub krwawa przy wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego), silny lub przewlekły skurczowy ból brzucha, utrata apetytu prowadząca do utraty wagi, zmęczenie, gorączka, krwawienie z odbytu, bóle stawów i skóry problemy, takie jak wysypki. Dwa cele terapii to osiągnięcie remisji (indukcja) i zapobieganie zaostrzeniom choroby (podtrzymanie). Terapia medyczna IBD znacznie się rozwinęła w ostatniej dekadzie wraz z wprowadzeniem ukierunkowanych terapii biologicznych, w tym infliksymabu, adalimumabem i ustekinumabem, optymalizacją starszych terapii, w tym preparatów immunomodulujących i kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA) oraz lepszą zrozumienie śluzówkowego układu odpornościowego i genetyki zaangażowanej w patogenezę IBD.

Adalimumab (ADA) jest monoklonalnym przeciwciałem immunoglobulinowym G1, które wiąże się z wysokim powinowactwem i specyficznością z ludzkim TNF. ADA jest lekiem anty-TNF, który okazał się skuteczny w indukowaniu i utrzymywaniu remisji u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit przy dawce indukującej 160/80 mg (tydzień 0 i 2) i dawce podtrzymującej 40 mg co drugi tydzień. Udokumentowano również skuteczność adalimumabu jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z utratą odpowiedzi lub nietolerancją infliksymabu. Ustekinumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko podjednostce p40 interleukiny IL-12 i IL-23, zostało dopuszczone w 2016 roku do stosowania u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) i zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w październiku 2019 r. Podawanie ustekinumabu do indukcji odbywa się dożylnie w zależności od masy ciała, a następnie podskórnie wstrzykuje się ustaloną dawkę (90 mg) do leczenia podtrzymującego.

Istnieje niewiele bezpośrednich badań porównujących skuteczność ustekinumabu i adalimumabu u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit, zwłaszcza w populacji egipskiej, co skłoniło do przeprowadzenia tego badania.