Biologics bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen bij Egyptische patiënten

Inflammatoire darmziekte (IBD), waaronder de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), is een chronische inflammatoire recidiverende aandoening die het maagdarmkanaal aantast en wordt gekenmerkt door een progressief en onvoorspelbaar ziekteverloop. Er is een wereldwijde stijging van de incidentie van IBD in de afgelopen decennia, in 2017; er waren wereldwijd 6,8 ​​miljoen gevallen van IBD. De naar leeftijd gestandaardiseerde prevalentie steeg van 79,5 per 100.000 inwoners in 1990 tot 84,3 per 100.000 inwoners in 2017. De jaarlijkse incidentie van de ziekte van Crohn is 5,0 per 100.000 persoonsjaren in Azië en het Midden-Oosten, terwijl de incidentie van colitis ulcerosa 6,3 per 100.000 persoonsjaren is in Azië en het Midden-Oosten. De man-vrouwverhouding is ongeveer 1:1 voor colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, waarbij vrouwen een iets grotere incidentie hebben. Beide ziekten worden meestal gediagnosticeerd bij jonge volwassenen (d.w.z. late adolescentie tot het derde levensdecennium). Hoewel de etiologie van IBD grotendeels onbekend blijft, gaat het om een ​​complexe interactie tussen de genetische, omgevings- of microbiële factoren en de immuunresponsen. De symptomen van IBD zijn: diarree (vaak los en waterig bij de ziekte van Crohn of bloederig bij colitis ulcerosa), ernstige of chronische buikkrampen, verlies van eetlust leidend tot gewichtsverlies, vermoeidheid, koorts, rectale bloeding, gewrichtspijn en huiduitslag. problemen, zoals huiduitslag. De twee doelen van de therapie zijn het bereiken van remissie (inductie) en het voorkomen van opflakkeringen van de ziekte (onderhoud). Medische therapie voor IBD is het afgelopen decennium enorm vooruitgegaan met de introductie van gerichte biologische therapieën, waaronder infliximab, adalimumab en ustekinumab, de optimalisatie van oudere therapieën, waaronder tapijten zoals immunomodulatoren en 5-aminosalicylzuur (5-ASA), en een betere begrip van het mucosale immuunsysteem en de genetica die betrokken is bij de pathogenese van IBD.

Adalimumab (ADA) is een monoklonaal immunoglobuline G1-antilichaam dat zich met hoge affiniteit en specificiteit bindt aan humaan TNF. ADA is een anti-TNF-middel waarvan is aangetoond dat het effectief is bij het induceren en behouden van remissie bij patiënten met IBD bij een inductiedosis van 160/80 mg (week 0 en 2) en bij een onderhoudsdosis van 40 mg eenmaal per twee weken. De werkzaamheid van adalimumab als tweedelijnstherapie is ook gedocumenteerd voor patiënten met verlies van respons of intolerantie voor infliximab. Ustekinumab, het monoklonale antilichaam tegen de p40-subeenheid van interleukine IL-12 en IL-23, is in 2016 goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn (CD) en is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van matige tot ernstige colitis ulcerosa in oktober 2019. De toediening van ustekinumab voor inductie is intraveneus en op gewicht, gevolgd door een subcutane dosisinjectie met een vaste dosis (90 mg) voor onderhoud.

Er is een gebrek aan rechtstreekse onderzoeken waarin de werkzaamheid van ustekinumab en adalimumab wordt vergeleken bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen, met name in de Egyptische bevolking, wat de aanleiding was om dit onderzoek uit te voeren.