Biologi til behandling af inflammatorisk tarmsygdom hos egyptiske patienter

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC), er en kronisk inflammatorisk tilbagefaldssygdom, der påvirker mave-tarmkanalen og er karakteriseret ved et progressivt og uforudsigeligt sygdomsforløb. Der har været en global stigning i forekomsten af ​​IBD i løbet af de sidste par årtier, i 2017; der var 6,8 millioner tilfælde af IBD globalt. Den aldersstandardiserede prævalensrate steg fra 79,5 pr. 100.000 indbyggere i 1990 til 84,3 pr. 100.000 indbyggere i 2017. Den årlige forekomst af Crohns sygdom er 5,0 pr. 100.000 personår i Asien og Mellemøsten, mens forekomsten af ​​ulcerøs colitis er 6,3 pr. 100.000 personår i Asien og Mellemøsten. Forholdet mellem mænd og kvinder er ca. 1:1 for colitis ulcerosa og Crohns sygdom, hvor kvinder har en lidt større forekomst. Begge sygdomme diagnosticeres oftest hos unge voksne (dvs. sent teenageår til det tredje årti af livet). Selvom ætiologien af ​​IBD forbliver stort set ukendt, involverer den en kompleks interaktion mellem de genetiske, miljømæssige eller mikrobielle faktorer og immunresponserne. Symptomerne på IBD omfatter: diarré (ofte løs og vandig med Crohns sygdom eller blodig med colitis ulcerosa), alvorlige eller kroniske kramper i maven, tab af appetit, der fører til vægttab, træthed, feber, rektal blødning, ledsmerter og hud problemer, såsom udslæt. De to mål med terapien er opnåelse af remission (induktion) og forebyggelse af sygdomsopblussen (vedligeholdelse). Medicinsk terapi for IBD er steget dramatisk i det sidste årti med introduktionen af ​​målrettede biologiske terapier, herunder infliximab, adalimumab og ustekinumab, optimering af ældre terapier, herunder tæpper såsom immunmodulatorer og 5-aminosalicylsyre (5-ASA) og en bedre forståelse af slimhindeimmunsystemet og genetik involveret i patogenesen af ​​IBD.

Adalimumab (ADA) er et monoklonalt immunoglobulin G1-antistof, der binder sig med høj affinitet og specificitet til human TNF. ADA er et anti-TNF-middel, der har vist sig at være effektivt til at inducere og opretholde remission hos patienter med IBD ved en induktionsdosis på 160/80 mg (uge 0 og 2) og ved en vedligeholdelsesdosis på 40 mg hver anden uge. Effekten af ​​adalimumab som andenlinjebehandling er også blevet dokumenteret for patienter med tab af respons eller intolerance over for infliximab. Ustekinumab, det monoklonale antistof mod p40-underenheden af ​​interleukin IL-12 og IL-23, er blevet godkendt i 2016 til brug hos patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom (CD), og det blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af moderat til svær colitis ulcerosa i oktober 2019. Administrationen af ​​ustekinumab til induktion er intravenøs og vægtbaseret efterfulgt af en subkutan dosisinjektion med en fast dosis (90 mg) til vedligeholdelse.

Der er mangel på hoved-til-hoved undersøgelser, der sammenligner effektiviteten af ​​ustekinumab og adalimumab hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom, især i den egyptiske befolkning, hvilket foranledigede denne undersøgelse til at blive udført.