Дурвалумаб и тремелимумаб в качестве терапии первой линии у участников с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) (SIERRA)

Критерии включения:

• Подтвержденный ГЦК на основании результатов гистопатологического исследования опухолевой ткани
• Не должны получать предшествующую системную терапию по поводу ГЦК
• Минимальная продолжительность жизни 12 недель
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре с помощью КТ или МРТ и которое подходит для точных повторных измерений в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
• Не должны иметь право на LRT для нерезектабельного HCC.
• Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B (не подходит для локорегионарной терапии LRT) или стадия C

• Классификация болезни печени по шкале Чайлд-Пью и PS ВОЗ/ECOG при зачислении соответствуют одному из следующих требований:

  1. Оценка по шкале Чайлд-Пью B7 или B8 с PS ВОЗ/ECOG 0-1 на момент включения, без тромбоза основной стволовой воротной вены.
  2. Класс А по Чайлд-Пью с PS ВОЗ/ECOG 2 на момент включения, без тромбоза основного ствола воротной вены (т. е. участники ECOG PS 2 с тромбозом опухоли главной воротной вены исключены из этого исследования).
  3. Класс А по Чайлд-Пью с PS ВОЗ/ECOG 0-1 на момент включения и наличием хронического тромбоза главного ствола воротной вены
• Участники с инфекцией вируса гепатита В (HBV) должны пройти противовирусную терапию до регистрации.
• Участники с инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) должны иметь подтвержденный диагноз ВГС, характеризующийся наличием обнаруживаемой РНК ВГС или анти-ВГС при регистрации.
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста.
• Участники женского пола должны быть в постменопаузе в течение 1 года, хирургически бесплодны или использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью.
• Участники мужского и женского пола и их партнеры должны использовать приемлемый метод контрацепции.
• Масса тела >30 кг

Критерий исключения:

• Любые признаки острых или неконтролируемых заболеваний или аллогенная трансплантация органов в анамнезе.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неспособность проглотить готовый продукт или предшествующая обширная резекция кишечника
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия в анамнезе

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива, или
  2. Базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или злокачественное лентиго, подвергшиеся потенциально излечивающей терапии, или
  3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степени > 2), вызванная предшествующей противоопухолевой терапией.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
• История активного первичного иммунодефицита
• История лептоменингеального карциноматоза
• История печеночной энцефалопатии в течение последних 12 месяцев или потребность в лекарствах для предотвращения или контроля энцефалопатии
• Активное или документированное ранее желудочно-кишечное кровотечение (например, варикозное расширение вен пищевода или язвенное кровотечение) в течение последних 6 месяцев.
• Признаки острого тромбоза главного ствола воротной вены
• История предыдущих или текущих метастазов в головной мозг или компрессию спинного мозга
• Известная фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
• Клинически значимый асцит
• Участники с коинфекцией HBV и HCV или с коинфекцией HBV и вирусом гепатита D (HDV)
• Известны случаи положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную туберкулезную инфекцию.
• Предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба