Durvalumabe e Tremelimumabe como Tratamento de Primeira Linha em Participantes com Carcinoma Hepatocelular Avançado (CHC) (SIERRA)

Critério de inclusão:

• CHC confirmado com base em achados histopatológicos de tecido tumoral
• Não deve ter recebido terapia sistêmica anterior para HCC
• Expectativa de vida mínima de 12 semanas
• Pelo menos 1 lesão mensurável, não irradiada anteriormente, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo com TC ou RM, e que é adequada para medições repetidas precisas de acordo com as diretrizes RECIST 1.1
• Não deve ser elegível para LRT para HCC irressecável.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B (que não é elegível para terapia locorregional LRT) ou estágio C

• Classificação de Child-Pugh Score em doença hepática e WHO/ECOG PS na inscrição em conformidade com um dos seguintes:

  1. Escore de Child-Pugh B7 ou B8 com um PS WHO/ECOG de 0-1 na inscrição, sem trombose da veia porta do tronco principal.
  2. Child-Pugh classe A com um PS WHO/ECOG de 2 na inscrição, sem trombose da veia porta do tronco principal (isto é, participantes ECOG PS 2 com trombose do tumor da veia porta principal são excluídos deste estudo).
  3. Child-Pugh classe A com PS WHO/ECOG de 0-1 na inscrição e evidência de trombose crônica da veia porta do tronco principal
• Os participantes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ser tratados com terapia antiviral antes da inscrição.
• Os participantes com infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter diagnóstico confirmado de HCV caracterizado pela presença de HCV RNA ou anti-HCV detectável no momento da inscrição
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres com potencial para engravidar.
• As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há 1 ano, ser cirurgicamente estéreis ou usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade
• Os participantes masculinos e femininos e seus parceiros devem usar um método contraceptivo aceitável.
• Peso corporal >30 kg

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de doenças agudas ou não controladas ou história de transplante alogênico de órgãos
• Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal (GI) crônica, incapacidade de engolir um produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior
• História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  1. Malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência, ou
  2. Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou lentigo maligno submetido a terapia potencialmente curativa, ou
  3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Toxicidades persistentes (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau > 2) causadas por terapia anticancerígena anterior
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
• História de imunodeficiência primária ativa
• História de carcinomatose leptomeníngea
• História de encefalopatia hepática nos últimos 12 meses ou necessidade de medicamentos para prevenir ou controlar a encefalopatia
• Sangramento GI ativo ou prévio documentado (por exemplo, varizes esofágicas ou sangramento de úlcera) nos últimos 6 meses.
• Evidência de trombose aguda da veia porta do tronco principal
• História de metástases cerebrais anteriores ou atuais ou compressão da medula espinhal
• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar conhecido (CHC), CHC sarcomatoide ou colangiocarcinoma misto e CHC
• Ascite clinicamente significativa
• Participantes coinfectados com HBV e HCV ou coinfectados com HBV e vírus da hepatite D (HDV)
• Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por tuberculose
• Exposição prévia a terapia imunomediada, excluindo vacinas terapêuticas anticancerígenas
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe