Durvalumab och Tremelimumab som förstahandsbehandling hos deltagare med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) (SIERRA)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad HCC baserat på histopatologiska fynd från tumörvävnad
• Får inte ha fått tidigare systemisk behandling för HCC
• Minsta förväntade livslängd på 12 veckor
• Minst 1 mätbar lesion, ej tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern med CT eller MRI, och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar enligt RECIST 1.1 riktlinjer
• Får inte vara berättigad till LRT för inoperabel HCC.
• Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B (som inte är kvalificerad för lokoregional terapi LRT) eller stadium C

• Child-Pugh Score-klassificering på leversjukdom och WHO/ECOG PS vid inskrivning som uppfyller något av följande:

  1. Child-Pugh poäng B7 eller B8 med ett WHO/ECOG PS på 0-1 vid inskrivningen, utan trombos i huvudbålens portven.
  2. Child-Pugh klass A med ett WHO/ECOG PS på 2 vid inskrivningen, utan portalventrombos i huvudstammen (dvs. ECOG PS 2-deltagare med tumörtrombos i huvudportalvenen är exkluderade från denna studie).
  3. Child-Pugh klass A med WHO/ECOG PS på 0-1 vid inskrivning och tecken på kronisk portalventrombos i huvudstammen
• Deltagare med hepatit B-virus (HBV)-infektion måste behandlas med antiviral terapi före inskrivning.
• Deltagare med hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha bekräftad diagnos av HCV som kännetecknas av närvaron av detekterbart HCV-RNA eller anti-HCV vid inskrivning
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
• Negativt graviditetstest (serum) för kvinnor i fertil ålder.
• Kvinnliga deltagare måste vara 1 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda en mycket effektiv form av preventivmedel
• Manliga och kvinnliga deltagare och deras partner måste använda en acceptabel preventivmetod.
• Kroppsvikt >30 kg

Exklusions kriterier:

• Alla tecken på akuta eller okontrollerade sjukdomar eller historia av allogen organtransplantation
• Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal (GI) sjukdom, oförmåga att svälja en formulerad produkt eller tidigare betydande tarmresektion
• Historik med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom ≥ 5 år före den första dosen av studieintervention och med låg potentiell risk för återfall, eller
  2. Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller lentigo maligna som har genomgått potentiellt botande terapi, eller
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade > 2) orsakade av tidigare anticancerterapi
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Historik av leverencefalopati under de senaste 12 månaderna eller behov av mediciner för att förebygga eller kontrollera encefalopati
• Aktiv eller tidigare dokumenterad GI-blödning (t.ex. esofagusvaricer eller sårblödning) under de senaste 6 månaderna.
• Bevis för akut portalventrombos i huvudstammen
• Historik om tidigare, eller nuvarande, hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
• Känt fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom (HCC), sarcomatoid HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC
• Kliniskt meningsfull ascites
• Deltagare samtidigt infekterade med HBV och HCV eller samtidigt infekterade med HBV och hepatit D-virus (HDV)
• Känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv tuberkulosinfektion
• Tidigare exponering för immunmedierad terapi exklusive terapeutiska anticancervacciner
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab