Исследование лекарственного взаимодействия между тегопразаном, висмутом, амоксициллином и кларитромицином

Критерии включения:

• 1. Субъекты полностью понимают цели, характер, метод, возможные нежелательные явления исследования, добровольно участвуют в этом клиническом исследовании, лично подписывают МКФ до начала любой процедуры исследования и обещают, что будут участвовать во всех процедурах исследования. лично.

  2. Китайские здоровые мужчины и некормящие женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания МКФ.

  3. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 28,0 кг/м2 (включительно); и вес самцов ≥ 50,0 кг, вес самок ≥ 45,0 кг.

  4. Субъекты могут хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать различные требования исследования.

Критерий исключения:

• 1. Следует исключить заболевания с предшествующими и текущими патологическими клиническими проявлениями, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, сердечно-сосудистой системы, крови и лимфатической системы, иммунной системы, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, обмена веществ и костей. .

  2. Люди с историей специфической аллергии (астма, крапивница, экзема и т. д.), аллергическая конституция или известная гиперчувствительность к тегопразану, цитрату калия висмута, амоксициллину, кларитромицину, пенициллину и антибиотикам-макролидам, или гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата. лекарственные препараты.

  3. Положительная реакция на пенициллиновую кожную пробу. 4. История активной язвы или значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта или дыхательных путей или кровоизлияния в центральную нервную систему.

  5. История дисфагии или любого желудочно-кишечного расстройства, влияющего на всасывание лекарств (по оценке исследователя).

  6. Хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга или планирование хирургического вмешательства во время исследования, а также наличие в анамнезе любой хирургической операции, которая может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия).

  7. Непереносимость венепункции или боязнь игл или крови в анамнезе. 8. Непереносимость лактозы (диарея в анамнезе из-за употребления молока). 9. Злоупотребление незаконными наркотиками в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, употребление запрещенных наркотиков в анамнезе или положительный результат анализа мочи на наркотики.

  10. Среднее употребление алкоголя > 14 единиц алкоголя (1 единица алкоголя ≈ 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл спирта) в неделю в течение 3 месяцев до скрининга, или положительный результат дыхательного теста на алкоголь, или неспособность прекратить пить во время испытательного срока.

  11. Среднее ежедневное курение > 5 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга или неспособность отказаться от употребления табачных изделий в течение испытательного периода.

  12. Участие в любом клиническом испытании другого исследуемого лекарственного средства/устройства в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного средства или участие в 3 или более клинических испытаниях лекарственного средства/устройства за последний год; если период полувыведения других исследуемых препаратов длительный (5 периодов полувыведения превышают 3 месяца), требуемый временной интервал будет больше, т. е. 5 периодов полувыведения препарата.

  13. Донорство крови, включая сдачу компонентов крови или массивную кровопотерю (≥ 200 мл) в течение 3 месяцев до скрининга; переливание крови или использование продуктов крови в течение 3 месяцев до скрининга.

  14. История вакцинации в течение 1 месяца до скрининга или плановая вакцинация в течение периода исследования.

  15. Использование любых препаратов, ингибирующих или индуцирующих метаболизм лекарственных средств в печени, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  16. Использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов, пищевых добавок или китайских лекарственных трав в течение 14 дней до первой дозы.

  17. Положительный результат любого из тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека или специфические антитела к бледной трепонеме.

  18. Во время скрининга результаты основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса и температура тела), физикальное обследование и лабораторные анализы (общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагуляция и анализ мочи) расцениваются как патологические и клинически значимые. следователь.

  19. На ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, выполненной после не менее 10 минут спокойного отдыха во время скрининга, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), > 470 мс (женщина)/450 мс (мужчина) [формула Фридерисии: QTcF = QT/(RR )1/3] или комплекс QRS > 120 мс [если QTcF 1-го измерения превышает 450 мс (женский QTcF > 470 мс) или QRS > 120 мс, измерения ЭКГ в 12 отведениях следует повторить 2 раза, и следует принять решение быть выполнено с использованием среднего значения QTcF или QRS из 3 измерений].

  20. Субъекты с удлиненным интервалом QT или желудочковой аритмией в анамнезе (включая torsade de pointes).

  21. Субъекты с гипокалиемией (с риском удлинения интервала QT). 22. Клиренс креатинина (ККр) < 90 мл/мин. Методика расчета клиренса креатинина представлена ​​в Приложении 4.

  23. Субъекты, которые не могут прекратить интенсивные физические нагрузки в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата и в течение испытательного периода.

  24. Субъекты, которые употребляют любую спиртосодержащую, кофеинсодержащую или богатую ксантином пищу или напиток в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата; или не может прекратить потребление таких продуктов в течение пробного периода.

  25. Субъекты, которые потребляют питайю, манго, грейпфрут или родственные грейпфруту цитрусовые (например, гранат, карамболу, севильский апельсин и помело) или продукты или напитки, приготовленные из таких фруктов, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, или не может прекратить прием этих фруктов, продуктов или напитков, приготовленных из них, в течение испытательного периода.

  26. Субъект или его/ее партнер планировали отцовство, или не желают принимать эффективные меры контрацепции (подробности см. в Приложении 1), или имеют план донорства спермы или яйцеклеток на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола, которые не принимают эффективные меры контрацепции в течение 15 дней до скрининга.

  27. Субъекты женского пола, у которых положительный тест крови на беременность при скрининге. 28. Нежелание или неспособность следовать рекомендациям по образу жизни (например, диетические ограничения и требования к активности), описанным в протоколе исследования.

  29. Субъекты имеют другие острые или хронические медицинские или психические расстройства и, таким образом, оцениваются исследователем как не подходящие для участия в этом исследовании, что может увеличить риск, связанный с этим исследованием, или может помешать интерпретации результатов исследования.

  30. Другие субъекты, которые признаны исследователем непригодными для участия в клиническом испытании.