Исследование брексукабтагена аутолейцела плюс дазатиниб у взрослых с острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный В-предшественник ОЛЛ определяется как одно из следующего:

  • Первично-резистентное заболевание (>=5% бластов или стойкое экстрамедуллярное заболевание после индукционной терапии)
  • Первый или более поздний рецидив костномозгового или экстрамедуллярного заболевания
  • Персистенция MRD определяется как выявляемый ALL с помощью проточной цитометрии, ПЦР или секвенирования нового поколения.
  • Рецидив или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации при условии, что на момент включения в исследование прошло не менее 100 дней после трансплантации.

  • Пациенты с изолированным, бессимптомным рецидивом ЦНС будут иметь право на участие.

    • Возраст >=18 лет
    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
    • Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:
  • Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) ≥ 60 см3/мин.
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением лиц с синдромом Жильбера.
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие признаков клинически значимого перикардиального выпота и отсутствие клинически значимых аритмий
  • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе

  • QTc ≤ 500 мс

    • У лиц, ранее получавших блинатумомаб, экспрессия опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови по данным проточной цитометрии или в экстрамедуллярном участке с помощью ИГХ или проточной цитометрии
    • Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке или моче у женщин детородного возраста в течение 3 недель после включения в исследование
    • Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента регистрации в этом исследовании Страница 10 из 83 Версия 1.0 от 27 апреля 2023 г. и в течение шести (6) месяцев после прохождения подготовительного режима кондиционирования.
    • Должна быть возможность дать информированное согласие. Законный уполномоченный представитель (LAR) разрешен, если субъект когнитивно способен дать устное согласие.

Критерий исключения:

• История непереносимости дазатиниба
• Известная чувствительность или аллергия на аминогликозиды или любые агенты/реагенты, использованные в этом исследовании.
• Количество бластов > 75% в костном мозге.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет
• Наличие заболевания ЦНС-3 с неврологическими изменениями
• История или наличие любого расстройства ЦНС, такого как судорожное расстройство, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние с клиническими признаками или симптомами
• Наличие в анамнезе сопутствующего генетического синдрома, такого как анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана-Даймонда или любой известный синдром недостаточности костного мозга.
• История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
• Первичный иммунодефицит
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В (положительный HBsAg) или нелеченный вирус гепатита С
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов.
• Химиотерапия спасения, включая ИТК, для лечения Ph+ ОЛЛ в течение 1 недели до включения в исследование
• Беременные или кормящие грудью
• Пациенты с известным аутоиммунным заболеванием, требующие применения системной иммуносупрессивной терапии в течение последнего года.
• Терапия кортикостероидами в течение 7 дней до регистрации
• Острая или хроническая РТПХ, требующая системного лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
• Живая вакцина ≤ 4 недель до регистрации
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.