Estudio de Brexucabtagene Autoleucel más Dasatinib en adultos con leucemia linfoblástica aguda

Criterios de inclusión:

• LLA de precursores B en recaída o refractaria definida como una de las siguientes:

  • Enfermedad refractaria primaria (>=5% de blastos o enfermedad extramedular persistente después de la terapia de inducción)
  • Primera o posterior recidiva de enfermedad medular o extramedular
  • Persistencia de MRD definida como LLA detectable por citometría de flujo, PCR o secuenciación de última generación
  • Enfermedad recidivante o refractaria después del trasplante alogénico siempre que el individuo tenga al menos 100 días desde el trasplante al momento de la inscripción

  • Los pacientes con recaída asintomática aislada del SNC serán elegibles

    • Edad >=18 años
    • Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2
    • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:
  • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en individuos con síndrome de Gilbert.
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo y sin arritmias clínicamente significativas
  • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente

  • QTc ≤ 500ms

    • En individuos previamente tratados con blinatumomab, expresión tumoral de CD19 en médula ósea o sangre periférica por citometría de flujo o sitio extramedular por IHC o citometría de flujo
    • Prueba negativa de beta-HCG en suero u orina en mujeres en edad fértil dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción
    • Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio Página 10 de 83 Versión 1.0 con fecha 27 de abril de 2023 y durante seis (6) meses después de recibir el régimen de acondicionamiento preparatorio.
    • Debe ser capaz de dar su consentimiento informado. Se permite el representante legal autorizado (LAR) si el sujeto es cognitivamente capaz de dar su consentimiento verbal.

Criterio de exclusión:

• Historia de intolerancia a dasatinib
• Sensibilidad conocida o alergia a los aminoglucósidos o a cualquier agente/reactivo utilizado en este estudio
• Recuento de blastos > 75% en la médula ósea.
• Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 2 años
• Presencia de enfermedad del SNC-3 con cambios neurológicos
• Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC, como un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular con signos o síntomas clínicos
• Antecedentes de síndrome genético concomitante como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond o cualquier síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Inmunodeficiencia primaria
• Infección conocida por VIH, hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C no tratado
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo.
• Quimioterapia de rescate que incluye TKI para Ph+ ALL dentro de la semana anterior a la inscripción
• embarazada o amamantando
• Pacientes con enfermedad autoinmune conocida que requieran el uso de terapia inmunosupresora sistémica en el último año
• Terapia con corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• EICH aguda o crónica que requiere tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio.