Studie av Brexucabtagene Autoleucel Plus Dasatinib hos voksne med akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær B-forløper ALL definert som en av følgende:

  • Primær refraktær sykdom (>=5 % blaster eller vedvarende ekstramedullær sykdom etter induksjonsterapi)
  • Første eller senere tilbakefall av marg eller ekstramedullær sykdom
  • Persistens av MRD definert som detekterbar ALL ved flowcytometri, PCR eller neste generasjons sekvensering
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter allogen transplantasjon gitt individ er minst 100 dager fra transplantasjon på tidspunktet for registrering

  • Pasienter med isolert, asymptomatisk CNS-tilbakefall vil være kvalifisert

    • Alder >=18 år
    • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
    • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:
  • Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon og ingen klinisk signifikante arytmier
  • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft

  • QTc ≤ 500ms

    • Hos individer tidligere behandlet med blinatumomab, CD19-tumorekspresjon i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri eller ekstramedullært sted ved IHC eller flowcytometri
    • Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner i fertil alder innen 3 uker etter påmelding
    • Forsøkspersoner som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien. Side 10 av 83 Versjon 1.0 datert 27. april-2023 og i seks (6) måneder etter å ha mottatt det forberedende kondisjoneringsregimet.
    • Må kunne gi informert samtykke. Juridisk autorisert representant (LAR) er tillatt dersom forsøkspersonen kognitivt er i stand til å gi muntlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om dasatinib-intoleranse
• Kjent følsomhet eller allergi overfor aminoglykosider eller midler/reagenser brukt i denne studien
• Blastantall > 75 % i benmargen.
• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 2 år
• Tilstedeværelse av CNS-3 sykdom med nevrologiske endringer
• Anamnese eller tilstedeværelse av en CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning med kliniske tegn eller symptomer
• Historie med samtidig genetisk syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-Diamond eller et annet kjent benmargssviktsyndrom
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
• Primær immunsvikt
• Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B (HBsAg positiv) eller ubehandlet hepatitt C-virus
• Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling.
• Bergingskjemoterapi inkludert TKI-er for Ph+ ALL innen 1 uke før påmelding
• Gravid eller ammer
• Pasienter med kjent autoimmun sykdom som krever bruk av systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av det siste året
• Kortikosteroidbehandling innen 7 dager før påmelding
• Akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling innen 4 uker før påmelding
• Levende vaksine ≤ 4 uker før påmelding
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling