Studie Brexucabtagene Autoleucel Plus Dasatinib u dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní B-prekurzor ALL definovaný jako jeden z následujících:

  • Primární refrakterní onemocnění (>=5 % blastů nebo perzistující extramedulární onemocnění po indukční terapii)
  • První nebo pozdější relaps dřeně nebo extramedulárního onemocnění
  • Perzistence MRD definovaná jako detekovatelná ALL průtokovou cytometrií, PCR nebo sekvenováním nové generace
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci za předpokladu, že jedinec je v době zařazení alespoň 100 dní od transplantace

  • Vhodné budou pacienti s izolovaným asymptomatickým relapsem CNS

    • Věk >=18 let
    • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
    • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:
  • Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě jedinců s Gilbertovým syndromem.
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádné známky klinicky významného perikardiálního výpotku a žádné klinicky významné arytmie
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti

  • QTc ≤ 500 ms

    • U jedinců dříve léčených blinatumomabem, exprese nádoru CD19 v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií nebo extramedulární místo pomocí IHC nebo průtokové cytometrie
    • Negativní sérový nebo močový beta-HCG test u žen ve fertilním věku do 3 týdnů od zařazení do studie
    • Subjekty, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie Strana 10 z 83 Verze 1.0 ze dne 27. dubna 2023 a po dobu šesti (6) měsíců po podání přípravného kondičního režimu.
    • Musí být schopen dát informovaný souhlas. Zákonný oprávněný zástupce (LAR) je povolen, pokud je subjekt kognitivně schopen poskytnout verbální souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Historie intolerance dasatinibu
• Známá citlivost nebo alergie na aminoglykosidy nebo jakákoli činidla/činidla použitá v této studii
• Počet blastů > 75 % v kostní dřeni.
• Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není onemocnění po dobu alespoň 2 let
• Přítomnost onemocnění CNS-3 s neurologickými změnami
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/krvácení s klinickými známkami nebo příznaky
• Anamnéza souběžného genetického syndromu, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachman-Diamond nebo jakýkoli známý syndrom selhání kostní dřeně
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
• Primární imunodeficience
• Známá infekce HIV, hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo neléčeným virem hepatitidy C
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě.
• Záchranná chemoterapie včetně TKI pro Ph+ ALL do 1 týdne před zařazením
• Těhotná nebo kojená
• Pacienti se známým autoimunitním onemocněním vyžadujícím použití systémové imunosupresivní léčby v posledním roce
• Léčba kortikosteroidy do 7 dnů před zařazením
• Akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před zařazením
• Živá vakcína ≤ 4 týdny před zařazením
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby