Studie av Brexucabtagene Autoleucel Plus Dasatinib hos vuxna med akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Återfall eller refraktär B-prekursor ALL definieras som något av följande:

  • Primär refraktär sjukdom (>=5 % blaster eller ihållande extramedullär sjukdom efter induktionsterapi)
  • Första eller senare återfall av märg eller extramedullär sjukdom
  • Persistens av MRD definierad som detekterbar ALL genom flödescytometri, PCR eller nästa generations sekvensering
  • Återfall eller refraktär sjukdom efter allogen transplantation tillhandahållen individ är minst 100 dagar från transplantation vid tidpunkten för inskrivning

  • Patienter med isolerade, asymtomatiska CNS-återfall kommer att vara berättigade

    • Ålder >=18 år
    • Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
    • Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:
  • Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, inga tecken på kliniskt signifikant perikardiell effusion och inga kliniskt signifikanta arytmier
  • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft

  • QTc ≤ 500ms

    • Hos individer som tidigare behandlats med blinatumomab, CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri eller extramedullär plats med IHC eller flödescytometri
    • Negativt serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinnor i fertil ålder inom 3 veckor efter inskrivning
    • Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie Sida 10 av 83 Version 1.0 daterad 27-april-2023 och i sex (6) månader efter att de fått den preparativa konditioneringsregimen.
    • Måste kunna ge informerat samtycke. Juridiskt auktoriserat ombud (LAR) är tillåtet om försökspersonen kognitivt kan ge muntligt samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av dasatinib intolerans
• Känd känslighet eller allergi mot aminoglykosider eller andra medel/reagenser som används i denna studie
• Blastantal > 75 % i benmärgen.
• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 2 år
• Närvaro av CNS-3-sjukdom med neurologiska förändringar
• Historik eller förekomst av någon CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning med kliniska tecken eller symtom
• Historik med samtidig genetiskt syndrom som Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachman-Diamond eller något känt benmärgssviktsyndrom
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentbildning, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
• Primär immunbrist
• Känd infektion med HIV, hepatit B (HBsAg-positiv) eller obehandlat hepatit C-virus
• Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling.
• Bärgningskemoterapi inklusive TKI för Ph+ ALL inom 1 vecka före inskrivning
• Gravid eller ammar
• Patienter med känd autoimmun sjukdom som behöver använda systemisk immunsuppressiv terapi under det senaste året
• Kortikosteroidbehandling inom 7 dagar före inskrivning
• Akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före inskrivning
• Levande vaccin ≤ 4 veckor före inskrivning
• Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling