Brexucabtagene Autoleucel Plus Dasatinib -tutkimus aikuisilla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai tulenkestävä B-prekursori KAIKKI määritellään joksikin seuraavista:

  • Primaarinen refraktaarinen sairaus (>=5 % blasteja tai jatkuva ekstramedullaarinen sairaus induktiohoidon jälkeen)
  • Ensimmäinen tai myöhempi luuytimen tai ekstramedullaarisen sairauden uusiutuminen
  • MRD:n pysyvyys, joka määritellään havaittavaksi ALL:ksi virtaussytometrialla, PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus allogeenisen siirron jälkeen, jos henkilö on vähintään 100 päivää siirrosta ilmoittautumishetkellä

  • Potilaat, joilla on yksittäinen, oireeton keskushermoston uusiutuminen, ovat tukikelpoisia

    • Ikä >=18 vuotta
    • Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
    • Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 cc/min
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei näyttöä kliinisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
  • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta

  • QTc ≤ 500 ms

    • Aiemmin blinatumomabilla hoidetuilla henkilöillä CD19-kasvain ilmentyi luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla tai ekstramedullaarisella paikalla IHC:llä tai virtaussytometrilla
    • Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-HCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
    • Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja kuuden (6) kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
    • On kyettävä antamaan tietoinen suostumus. Laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on sallittu, jos tutkittava kykenee kognitiivisesti antamaan suullisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Dasatinibi-intoleranssin historia
• Tunnettu herkkyys tai allergia aminoglykosideille tai muille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille/reagensseille
• Räjähdysmäärä > 75 % luuytimessä.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) ellei se ole taudista vapaa vähintään 2 vuotta
• CNS-3-sairaus, johon liittyy neurologisia muutoksia
• Aiempi tai olemassa oleva keskushermoston häiriö, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, johon liittyy kliinisiä merkkejä tai oireita
• Anamneesissa samanaikainen geneettinen oireyhtymä, kuten Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachman-Diamond tai mikä tahansa tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Primaarinen immuunipuutos
• Tunnettu HIV-infektio, hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hoitamaton hepatiitti C -virus
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan.
• Pelastava kemoterapia, mukaan lukien TKI:t Ph+ ALL:lle viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Raskaana oleva tai imettävä
• Potilaat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana
• Kortikosteroidihoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia