Исследование MK-2870 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) в сравнении с лечением по выбору врача у участников с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2- (MK-2870-010)
4 апреля 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое рандомизированное исследование фазы 3 MK-2870 в качестве отдельного агента и в комбинации с пембролизумабом в сравнении с лечением по выбору врача у участников с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-
Целью данного исследования является сравнение MK-2870 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом с лечением по выбору врача (TPC) у участников с положительным рецептором гормона/отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека-2 (HR+/HER2-). ) неоперабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы.
Основная гипотеза заключается в том, что МК-2870 в качестве монотерапии и МК-2870 в сочетании с пембролизумабом превосходят TPC в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по результатам слепого независимого централизованного обзора. (BICR) у всех участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Toll Free Number
- Номер телефона: 1-888-577-8839
- Электронная почта: Trialsites@merck.com
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 1452)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 972-4-777-6700
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет неоперабельный местно-распространенный или метастатический центрально подтвержденный рак молочной железы, положительный по рецептору гормонов (HR+)/отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-).
- Имеет рентгенологическое прогрессирование заболевания на одной или нескольких линиях эндокринной терапии неоперабельного местно-распространенного/метастатического рака молочной железы HR+/HER2-, причем один из них в сочетании с ингибитором CDK4/6.
- Является кандидатом на химиотерапию
- Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1, оцененный в течение 7 дней до рандомизации.
- Имеет адекватную функцию органа
- Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии.
- Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ.
- Участники с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется.
Критерий исключения:
- Поддается ли рак молочной железы лечению с лечебной целью?
- Имеет ранний рецидив (<6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии) и, следовательно, имеет право на получение лечения второй линии (2L).
- Имеет симптоматическое прогрессирующее/метастатическое висцеральное распространение с риском быстрого развития опасных для жизни осложнений.
- Ранее получал химиотерапию по поводу неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
- Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения за последние 2 года.
- В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А: МК-2870
Участники получают 4 мг/кг MK-2870 один раз каждые 2 недели (Q2W) посредством внутривенной (IV) инфузии до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
|
Внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Группа B: MK-2870+Пембролизумаб
Участники получают 4 мг/кг MK-2870 Q2W посредством внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания или прекращения лечения ПЛЮС 400 мг пембролизумаба один раз каждые 6 недель (Q6W) посредством внутривенной инфузии до 18 введений (до ~2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенная инфузия
|
|
Активный компаратор: Группа C: Лечение по выбору врача (TPC)
По усмотрению врача участники получают химиотерапию паклитакселом в дозе 80 мг/м^2 один раз в неделю (1 неделя) посредством внутривенной инфузии ИЛИ 90 мг/м^2 паклитаксела один раз каждые 4 недели (4 недели) посредством внутривенной инфузии ИЛИ 100 мг/м. ^2 наб-паклитаксела каждые 4 недели посредством внутривенной инфузии ИЛИ 1000 мг/м^2 капецитабина каждые 3 недели (Q3W) перорально ИЛИ 50 мг/м^2 липосомального доксорубицина один раз каждые 4 недели (Q4W) посредством внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания или прекращение.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
Внутривенная инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (МК-2870 по сравнению с лечением по выбору врача [TPC]; MK-2870 + пембролизумаб по сравнению с TPC)
Временное ограничение: До ~38 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, согласно критериям оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST 1.1).
БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Будет представлена ВБП по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
|
До ~38 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
До ~77 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (МК-2870 + пембролизумаб по сравнению с МК-2870)
Временное ограничение: До ~57 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, согласно критериям оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST 1.1).
БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Будет представлена ВБП по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
|
До ~57 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До ~57 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичным ответом (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1. (РЕЦИСТ 1.1).
Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
|
До ~57 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До ~57 месяцев
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). ), DOR определяется как время от первого документального подтверждения CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти.
Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Будет представлен DOR по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
|
До ~57 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глобальных показателей состояния здоровья/качества жизни по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за прошедшую неделю?»
и «Как бы вы оценили общее качество своей жизни за прошедшую неделю?»
оцениваются по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшее общее состояние здоровья.
|
Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
|
Изменение показателей физического функционирования по сравнению с исходным уровнем по шкале EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их физическом функционировании оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень много).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучший уровень физического функционирования.
|
Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
|
Изменение оценки эмоционального функционирования по сравнению с исходным уровнем по шкале EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их эмоциональном функционировании оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень много).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучший уровень эмоционального функционирования.
|
Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
|
Изменение показателя утомляемости по сравнению с исходным уровнем на EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их усталости оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более низкий балл указывает на лучший уровень функционирования.
|
Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
|
Изменение показателя диареи по сравнению с исходным уровнем по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопрос «Был ли у вас понос?»
оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень много).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более низкий балл указывает на лучший уровень функционирования.
|
Исходный уровень и до ~77 месяцев
|
|
Время до первого ухудшения (TTD) общего состояния здоровья/качества жизни по шкале EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за прошедшую неделю?»
и «Как бы вы оценили общее качество своей жизни за прошедшую неделю?»
оцениваются по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшее общее состояние здоровья.
TTD определяется как время от исходного уровня до первого появления ухудшения на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем общего показателя общего состояния здоровья/качества жизни.
|
До ~77 месяцев
|
|
TTD по шкале физического функционирования на EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их физическом функционировании оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень много).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучший уровень физического функционирования.
TTD определяется как время от исходного уровня до первого ухудшения оценки физического функционирования на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~77 месяцев
|
|
TTD по шкале эмоционального функционирования по шкале EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их эмоциональном функционировании оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень много).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучший уровень эмоционального функционирования.
TD определяется как время от исходного уровня до первого ухудшения эмоционального функционирования на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~77 месяцев
|
|
TTD по шкале усталости на EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопросы об их усталости оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более низкий балл указывает на лучший уровень функционирования.
TTD определяется как время от исходного уровня до первого ухудшения показателя утомляемости на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~77 месяцев
|
|
TTD при оценке диареи по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Ответы участников на вопрос о диарее оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100.
Более низкий балл указывает на лучший уровень функционирования.
TTD определяется как время от исходного уровня до первого ухудшения оценки диареи на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~77 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
|
До ~77 месяцев
|
|
Число участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~77 месяцев
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
|
До ~77 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
13 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
11 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 апреля 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Паклитаксел
- Капецитабин
- Пембролизумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 2870-010
- MK-2870-010 (Другой идентификатор: Merck)
- 2023-504918-29 (Идентификатор реестра: EU CT)
- U1111-1289-8119 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .