T-cellsreceptortransducerade T-celler riktade mot NY-ESO-1 för behandling av patienter med NY-ESO-1-uttryckande maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Måste vara patologiskt eller cytologiskt bekräftade cancerpatienter med åldern ett år och äldre;
2. Måste vara HLA-A2-positiv och cancervävnader uttrycker NY-ESO-1;
3. Det finns minst en mätbar sjukdom: diameter ≥20 mm eller spiral CT≥10 mm;
4. Villig att underteckna en varaktig fullmakt;
5. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke；
6. Prestandastatus: ECOG 0-2；
7. Förväntad livslängd: Mer än 3 månader;
8. Patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel i fyra månader efter att ha fått en lymfodpletande prekonditioneringskur;
9. Patienter utan graviditet och amning;
10. Hematopoetisk: (1) Absolut neutrofilantal > 1000/mm3 utan stöd av filgrastim; (2) Trombocytantal > 100 000/mm3; (3) Hemoglobin > 8,0 g/dL; (4) antal lymfocyter >500/mm3; WBC > 3 000/mm3；
11. Kemi: (1) ASAT och ALAT < 2,5 gånger den övre normalgränsen； (2) Serumkreatinin≤1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom）；
12. Seronegativ för hepatit B- och C-virus;
13. Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV);
14. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för randomiseringen, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom alopeci eller vitiligo). Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna;
15. Sex veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare anti-CTLA4-antikroppsbehandling för att antikroppsnivåerna ska kunna sjunka. Patienter som tidigare har fått någon anti-CTLA4-antikropp och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste genomgå en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

Exklusions kriterier:

1. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom));
2. Aktiva systemiska infektioner;
3. Koagulationsstörningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt-, andnings- eller immunsystemet;
4. Samtidig användning av systemiska steroider;
5. Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie;
6. Det finns uppenbara dysfunktioner i hjärta, lever, njure och andra vitala organ
7. T-cellslymfom och leukemipatienter;
8. Hivpositiv;
9. Historik med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom;
10. Dokumenterad Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) på mindre än eller lika med 45 procent testad hos patienter med: Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller kammararytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock;
11. Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 procent förväntad testad hos patienter med en lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning) eller symtom på andningsdysfunktion;
12. Bronkiella lesioner (troligen förändrad obstruktiv lunginflammation eller risk för intrakraniell blödning)