Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Italiensk studie av validering av angiogenespolymorfismer hos HCC-patienter som behandlas med sorafenib (INNOVATE)

25 februari 2021 uppdaterad av: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Italiensk multicentrisk prospektiv studie av validering av angiogenespolymorfismer hos HCC-patienter som behandlas med sorafenib

Sorafenib representerar standardvården för avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC). Molekylära prediktorer för sorafenibs effekt har dock ännu inte identifierats.

Det primära syftet med studien är att validera den prognostiska eller prediktiva rollen av eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF och VEGFR polymorfismer i relation till kliniskt utfall (progressionsfri överlevnad, PFS) hos HCC-patienter som behandlas med sorafenib.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Sorafenib är en multikinashämmare som verkar på vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR) och blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor beta (PDGFRβ) involverade i tumörcellsproliferation och tumörangiogenes.

Angiogenes är en kaskad av kopplade och sekventiella steg som i slutändan leder till tumörneovaskularisering. Prekliniska data tyder på att signifikant HCC-tillväxt är beroende av angiogenes, och en ökning av tumördimensionen kan inducera vaskulär endotelcellsproliferation.

Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-driven väg har visats spela en viktig roll i tumörangiogenes. Faktum är att VEGF som en potent permeabilitetsfaktor främjar cellmigration under invasion och som en endoteltillväxtfaktor stimulerar endotelcellsproliferation, vilket inducerar spirande av nya blodkärl runt de växande tumörmassorna.

Enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) i VEGF- och VEGF-receptorgener (VEGFR) har också korrelerats med tumörneoangiogenes genom olika biologiska mekanismer.

I ALICE-1-studien testades HCC-patienter som fick sorafenib för VEGF-A, VEGF-C och VEGFR-1,2,3 SNP. Vid univariat analys var VEGF-A alleler C av rs25648, T av rs833061, C av rs699947, C för rs2010963, VEGF-C alleler T av rs4604006, G av rs664393, C av 564393, C72 av 5 av 5,02, C72 av 5 av 5,02, C72 av 5 av 5,02 signifikanta PFS och total överlevnad (OS). Vid multivariat analys ledde rs2010963, rs4604006 och Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) till att vara oberoende faktorer som påverkar PFS och OS.

I ALICE-2-studien var SNP för hypoxiinducerbar faktor 1α (HIF-1α) statistiskt signifikanta för PFS och OS. Den utökade analysen av VEGF och VEGFR SNP bekräftar resultaten av ALICE-1-studien. Närvaron av GG genotyp av rs12434438 (HIF-1α) väljer en population med ett särskilt dåligt resultat oberoende av den kliniska effekten av de två VEGF SNP:erna (PFS: 2,6 månader, p<0,0001; OS: 6,6 månader, p<0 0001).

I ePHAS-studien analyserades en träningskohort på 41 HCC-patienter och en valideringskohort på 87 patienter som fick sorafenib. Vid univariat analys hade patienter som var homozygota för en endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) haplotyp (HT1: T-4b vid eNOS-786/eNOS VNTR) en lägre median PFS (2,6 jämfört med 5,8 månader, p <0,0001) och OS (3,2) vs. 14,6 månader, p = 0,024) än de med andra haplotyper. Dessa data bekräftades i valideringsuppsättningen där patienter som var homozygota för HT1 hade en lägre median PFS (2,0 vs. 6,7 månader, p <0,0001) och OS (6,4 vs. 18,0 månader, p < 0,0001).

På basis av dessa premisser syftar denna prospektiva studie till att validera den potentiella rollen av eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 och Ang2 polymorfismer hos patienter med HCC som behandlas med sorafenib.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Observationell

Inskrivning (Förväntat)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
160

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italien, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italien, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen består av patienter med hepatocellulärt karcinom i framskridet stadium, enligt kriterierna American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Lever (EASL)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat informerat samtycke.
  2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  3. Man eller kvinna, ålder >18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 2 eller mindre.
  5. Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
  6. Tillräcklig hematologisk funktion.
  7. Patienterna krävdes att ha minst en obehandlad målskada som kunde mätas i en dimension, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1).
  8. Samtidig antiviral systemisk terapi var tillåten.
  9. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare lokal behandling.
  10. HCC diagnostiserad enligt AASLD- och/eller EASL-kriterierna.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC.
  2. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
  3. Förekomst av nyligen (< 6 månader) eller pågående hjärtsvikt Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  4. Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom.
  5. Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart.
  6. All tidigare lokal terapi inom 4 veckor efter studiestart.
  7. Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort

Grupp / Kohort

En grupp eller undergrupp av deltagare i en observationsstudie som bedöms för biomedicinska eller hälsomässiga resultat.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Avancerade HCC-patienter behandlade med sorafenib
Procedur: blodprovstagning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: upp till tre år
prognostisk/prediktiv roll för eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF och VEGFR polymorfismer i relation till progressionsfri överlevnad
upp till tre år

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS
Tidsram: upp till tre år
prognostisk/prediktiv roll för eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF och VEGFR polymorfismer i relation till total överlevnad
upp till tre år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
15 februari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 juni 2021

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
20 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
25 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
1 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
26 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
25 februari 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • IRSTB051

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar