QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D))-vaccin i kombination med ALT-803 (superagonist IL-15) hos försökspersoner som har CEA-uttryckande cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥ 21 år.
2. Patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserande malignitet som tidigare behandlats med minst en standardterapimetod som är känd för att ha en möjlig överlevnadsfördel eller vägrade sådan behandling.
3. Tumören måste uttrycka CEA eller måste vara känd för att vara universellt CEA-positiv (dvs tjocktarms- och rektalcancer).
4. Måste ha ett färskt FFPE-tumörbiopsiprov.
5. Patienter som har fått tidigare CEA-inriktad immunterapi (t.ex. vaccin eller antikropp) är berättigade till denna prövning om denna behandling avbröts minst 3 månader före inskrivningen.
6. Upplösning av alla toxiska biverkningar av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE grad ≤ 1.
7. Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke som uppfyller Institutional Review Board (IRB) riktlinjer.
8. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
9. Försökspersoner som tar mediciner som inte har en känd historia av immunsuppression är berättigade till denna prövning.
10. Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:
11. Antal vita blodkroppar ≥ 3000/mikroliter.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (får inte transfundera eller använda erytropoietin för att uppnå denna nivå).
13. Trombocyter ≥ 75 000/mikroliter.
14. Protrombin (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5.
15. Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × övre normalgräns (ULN).
16. Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:
17. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dL (förutom Gilberts syndrom som tillåter bilirubin ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN.
21. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 7 månader efter den sista injektionen av studiemedicin. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda kondom och acceptabel preventivmetod med sin partner.
22. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar efter screening för denna studie.
2. Gravida och ammande kvinnor.
3. Patienter med pågående everolimus eller annan cancerterapi som stör induktionen av immunsvar.
4. Försökspersoner med samtidig cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling. Det måste gå minst en (1) månad mellan annan tidigare kemoterapi (eller strålbehandling) och studiebehandling. All tidigare CEA-inriktad immunterapi (vaccin) måste ha avbrutits minst 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling före screening för denna studie.
5. Aktiv hjärn- eller centrala nervsystemets metastaser, anfall som kräver antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulär olycka (< 6 månader) eller övergående ischemisk attack.
6. Patienter med en historia av autoimmun sjukdom (aktiv eller tidigare), såsom men inte begränsad till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros. Autoimmunrelaterad sköldkörtelsjukdom och vitiligo är tillåtna.
7. Försökspersoner med allvarliga kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärt- eller lungsjukdom, leversjukdom eller annan sjukdom som utredaren anser vara hög risk för läkemedelsbehandling.
8. Försökspersoner med en historia av hjärtsjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt (klass II, III eller IV definierad av New York Heart Associations funktionella klassificering), historia av instabil eller dåligt kontrollerad angina eller historia (< 1 år) av ventrikulär arytmi .
9. Försökspersoner med ett medicinskt eller psykologiskt hinder som skulle försämra patientens förmåga att få terapi enligt protokoll eller påverka förmågan att följa protokollet eller protokollkrävda besök och procedurer.
10. Historik av malignitet förutom följande: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer eller annat karcinom som har varit i fullständig remission utan behandling i mer än 5 år.
11. Förekomst av en känd aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV, fastställt med enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA] och bekräftad med western blöt) och hepatit B och hepatit C-virus (HBV/HCV, enligt HBsAg) och hepatit C-serologi).
12. Patienter på systemisk intravenös eller oral steroidbehandling (eller andra immunsuppressiva medel, såsom azatioprin eller ciklosporin A) exkluderas på grund av potentiell immunsuppression. Försökspersoner måste ha haft minst 6 veckors avbrytande av någon steroidbehandling (förutom den som används som premedicinering för kemoterapi eller kontrastförstärkta studier) före inskrivningen.
13. Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten kommer att uteslutas.
14. Patienter med akuta eller kroniska hudsjukdomar som kommer att störa injektion i huden på extremiteterna eller efterföljande bedömning av potentiella hudreaktioner kommer att uteslutas.
15. Försökspersoner vaccinerade med ett levande (försvagat) vaccin (t.ex. FluMist®) eller ett dödat (inaktiverat)/subenhetsvaccin (t.ex. PNEUMOVAX®, Fluzone®) inom 28 dagar respektive 14 dagar efter den första planerade dosen av ETBX- 011 eller ALT 803.